近期，來自威爾康薩格研究所、澳大利亞奧利維亞·牛頓-約翰癌癥研究所以及其他合作機構的研究人員進行了一項重要的研究，他們在迄今為止規(guī)模最大的研究中發(fā)現(xiàn)了與聯(lián)合免疫治療呈正相關的特定菌株。

該研究發(fā)表在《自然醫(yī)學》雜志上，題為《跨癌癥類型的聯(lián)合免疫檢查點阻斷的腸道微生物簽名》，詳細介紹了個體腸道細菌中的一組微生物標志，可能有助于確定哪些人會從聯(lián)合免疫治療中受益，并解釋為什么這種治療的療效很難預測。

研究人員寫道：“針對程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）和細胞毒性T淋巴細胞蛋白4（CTLA-4）的免疫檢查點阻斷（ICB）可以在各種癌癥中引起顯著但難以預測的反應。研究表明，癌癥患者的腸道菌群組成與對ICB的臨床反應存在關系；然而，確定能夠橫跨隊列的基于微生物組的生物標志一直是具有挑戰(zhàn)性的?！?/p>

免疫治療雖然可能非常有效，但它僅對一部分癌癥患者起作用。能夠預測誰最有可能對治療產生反應有助于確?；颊卟槐貫闆]有醫(yī)療效益而忍受這些不必要的副作用。

該研究使用了一個大型、多中心的澳大利亞臨床試驗中收集的樣本。這個試驗中，聯(lián)合免疫治療在25%的患者中有效，這些患者患有各種晚期罕見癌癥，包括罕見的婦科癌癥、神經內分泌腫瘤以及上消化道和膽道癌癥。

研究聚焦于檢查點抑制劑。這些抗癌藥物阻斷了體內的免疫檢查點蛋白，使免疫細胞能夠摧毀癌細胞。在這種情況下，免疫治療阻斷了PD-1和CTLA-4檢查點。

研究人員利用臨床試驗患者的糞便樣本，并進行了深度shotgun宏基因組測序，以繪制參與者微生物組中的所有生物體，直至菌株水平。

他們發(fā)現(xiàn)，在對治療反應良好的患者中存在多種菌株，其中許多以前尚未培養(yǎng)過。這使他們能夠確定一種微生物組簽名，該簽名在治療反應良好的患者中被發(fā)現(xiàn)。

研究人員對以前的研究進行了元分析，發(fā)現(xiàn)他們的簽名可應用于不同的癌癥，例如黑色素瘤，以及跨國預測癌癥將可能對聯(lián)合免疫治療產生反應的個體。

然而，當應用于僅接受一種免疫治療藥物（僅靶向PD-1免疫檢查點受體）的患者時，機器學習模型無法確定誰會對治療產生反應。

這表明腸道菌群與治療反應之間的關系特定于特定的治療組合。

來自威爾康薩格研究所和澳大利亞奧利維亞·牛頓-約翰癌癥研究所的首席作者阿什拉伊·古吉爾博士表示：“我們的研究表明，了解微生物組的菌株水平，而不僅僅是物種水平，可以開啟個性化醫(yī)學的新篇章。擁有這種額外的分辨率對于我們理解人體內發(fā)生的事情以及癌癥治療與微生物組之間的相互作用至關重要。能夠測試特定菌株與反應之間的關系的具體機制是這項研究的下一個地平線，這可能在多種方面造福人類健康?！?/p>

參考文獻：https://www.nature.com/articles/s41591-024-02823-z

編輯：周敏

排版：李麗