當(dāng)今的癌癥研究中，免疫療法是一項(xiàng)備受矚目的領(lǐng)域。一些癌癥腫瘤會(huì)利用我們免疫系統(tǒng)中的“剎車”蛋白，并將其形成一種屏障，以避免免疫系統(tǒng)的識(shí)別和攻擊。免疫療法的治療方法之一是通過關(guān)閉這些“剎車”，讓我們的免疫系統(tǒng)重新識(shí)別并攻擊癌細(xì)胞。

近日，斯坦福大學(xué)和紐約大學(xué)的研究人員在LAG-3蛋白方面有了新的發(fā)現(xiàn)，這是一種重要的免疫檢查點(diǎn)蛋白。他們的研究發(fā)現(xiàn)了LAG-3分子結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵細(xì)節(jié)，以及該蛋白的功能信息。研究成果發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上，題為“結(jié)構(gòu)洞察揭示LAG-3同源二聚體化、配體結(jié)合和功能之間的相互作用”。

LAG-3等免疫檢查點(diǎn)蛋白存在的目的是阻止我們的免疫系統(tǒng)攻擊不應(yīng)該攻擊的東西。然而，在癌癥情況下，這些蛋白可以形成屏障，使得癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。

目前的免疫療法不是化學(xué)藥物，而是實(shí)驗(yàn)室制造的抗體，它們可以附著在這些檢查點(diǎn)的特定部位，并將其關(guān)閉。一旦檢查點(diǎn)關(guān)閉，我們的免疫系統(tǒng)就能夠重新識(shí)別并攻擊癌癥。

已經(jīng)有幾種針對(duì)LAG-3的免疫療法處于研發(fā)階段，其中一種已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)。然而，對(duì)LAG-3的結(jié)構(gòu)和功能的了解還不完整。

斯坦福大學(xué)生物工程學(xué)院的Jennifer Cochran教授在研究中表示：“考慮到人們對(duì)開發(fā)針對(duì)LAG-3的治療藥物投入了大量時(shí)間和資源，我們對(duì)這種蛋白的功能還沒有完全了解，這令人震驚?！?/p>

與CTLA-4和PD-1不同，LAG-3似乎以一種完全不同的方式發(fā)揮作用?？茖W(xué)家們希望這種差異能夠使LAG-3成為治療某些類型癌癥的更好或互補(bǔ)的靶點(diǎn)。

該研究團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，一種已經(jīng)使用了近20年的抗體可以阻斷LAG-3的活性，方法是通過結(jié)合兩個(gè)LAG-3分子之間的界面，從而破壞LAG-3形成其功能性二聚體的過程。

這些新發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步開發(fā)LAG-3免疫療法提供了重要的基礎(chǔ)，并為我們理解免疫治療在癌癥治療中的作用提供了新的見解。

參考文獻(xiàn)：https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2310866121

編輯：王洪

排版：李麗

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