中國科學院生物物理研究所研究員高璞、高光俠、張立國合作團隊近期揭示EBV（Epstein-Barr Virus）致癌蛋白LMP1的組裝與激活機制，該研究中發(fā)現(xiàn)的新機制和新界面有望助力LMP1靶向干預策略的開發(fā)。相關(guān)論文7月11日發(fā)表于《細胞》。

EBV是一種人類皰疹病毒，也是首個報道的人類腫瘤病毒，全球約95%的成人經(jīng)歷過感染并終生攜帶EBV。EBV相關(guān)癌癥約占全球人類癌癥負擔的1.9%，每年導致約35萬新增癌癥病例，對人類生命健康產(chǎn)生巨大威脅。LMP1是EBV編碼的關(guān)鍵致癌蛋白。盡管目前對LMP1介導的下游功能有了較多認識，然而作為產(chǎn)生多樣性功能的核心前提——即LMP1如何實現(xiàn)配體不依賴的組裝和激活，仍然是困擾領(lǐng)域近40年的難題，也是影響LMP1靶向干預策略成功開發(fā)的重要阻礙。

研究人員報道了EBV關(guān)鍵致癌蛋白LMP1自組裝和組成性激活的分子基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)LMP1以一種全新且與此前猜測完全不同的機制進行寡聚自組裝，并通過巧妙方式高效招募下游因子，從而激活和維持致病信號的活化。

生物物理所助理研究員黃嘉豐、張曉林為本文的共同第一作者；研究員高璞、高光俠和張立國為共同通訊作者。生物物理所研究員李棟團隊在超分辨成像方面提供了重要幫助。該研究獲得國家基金委、科技部、北京市基金委及中國科學院等項目資助。相關(guān)實驗得到生物物理所蛋白質(zhì)科學研究平臺的支撐和幫助。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.021

來源：《細胞》、中國科學報