一項由波士頓大學公共衛(wèi)生學院（BUSPH）、英國國立健康與照護研究所（NIHR）布里斯托生物醫(yī)學研究中心（Bristol BRC）和波士頓退伍軍人事務醫(yī)療系統(tǒng)（VA Boston）科學家領導的研究團隊，發(fā)現(xiàn)了兩種與動脈缺血性中風（AIS）或短暫性缺血發(fā)作（TIA）后主要不良心血管事件（MACE）相關的蛋白質(zhì)——CCL27和TNFRSF14。這些蛋白質(zhì)與初次中風無關，但與后續(xù)MACE有關。這些蛋白質(zhì)已知會激活炎癥，而炎癥在中風和許多慢性疾病的發(fā)展中起關鍵作用。研究結果表明，炎癥是首次中風后MACE結果的一個重要因素。

研究人員指出，這些發(fā)現(xiàn)可能揭示治療首次中風患者的新途徑。波士頓大學公共衛(wèi)生學院和波士頓退伍軍人事務醫(yī)療系統(tǒng)的生物統(tǒng)計學博士生Nimish Adhikari表示：“雖然先前的研究發(fā)現(xiàn)了炎癥與首次AIS/MACE之間的關聯(lián)，我們的研究發(fā)現(xiàn)這些因果蛋白質(zhì)可能在后續(xù)MACE中也發(fā)揮作用，這可能導致潛在的新藥靶點?！?/p>

Adhikari和NIHR Bristol BRC健康數(shù)據(jù)科學高級研究員Andrew Elmore是團隊在《中風》期刊上發(fā)表的論文的共同第一作者。該論文題為《通過孟德爾隨機化在百萬退伍軍人計劃和英國生物銀行中識別中風進展的蛋白質(zhì)》。團隊在論文中總結道：“我們發(fā)現(xiàn)兩種對首次中風影響不大的蛋白質(zhì)似乎會影響首次AIS后的后續(xù)MACE。這些關聯(lián)表明，炎癥是首次AIS后續(xù)MACE結果的一個重要因素，并突出了潛在的新靶點?！?/p>

中風仍然是全球重要的公共衛(wèi)生問題。動脈缺血性中風（AIS）占所有中風病例的約85%，由腦血管阻塞引起。

在這項新研究中，團隊利用了兩大生物銀行——退伍軍人百萬計劃和英國生物銀行的遺傳信息和病史數(shù)據(jù)。他們進行了針對不同族裔的全基因組關聯(lián)研究（GWAS），以尋找DNA與首次和后續(xù)AIS及MACE之間的關聯(lián)?！霸谶@項研究中，我們對百萬退伍軍人計劃（MVP）和英國生物銀行（UKB）中首次AIS后的后續(xù)AIS和MACE進行了GWAS，按族裔進行分層，并跨族裔進行元分析……然后，我們使用我們的后續(xù)事件GWAS，對來自UKB制藥蛋白質(zhì)組學項目的蛋白質(zhì)定量性狀基因座（pQTL）進行MR，以確定血漿蛋白質(zhì)豐度?！?/p>

GWAS通常用于確定個體是否首次經(jīng)歷某一醫(yī)學事件，但將這種方法應用于后續(xù)MACE事件可能揭示關于中風進展的新見解，這些信息對于治療藥物的識別非常有價值。

研究人員總共檢查了93,422名首次中風的個體，其中51,929人有后續(xù)MACE，45,120人有后續(xù)AIS。在特定族裔的分析中，他們觀察到兩個顯著的遺傳變異：在非洲裔族群的后續(xù)MACE GWAS中，位于染色體1的RNF220基因附近的rs76472767，以及在同一族群的后續(xù)AIS GWAS中，位于染色體9的LINC01492基因附近的rs13294166。

團隊在論文中評論道：“在多族裔元分析中，我們沒有觀察到后續(xù)AIS或MACE事件的全基因組顯著關聯(lián)，但在特定族裔分析中，我們觀察到了兩個全基因組顯著的遺傳變異：在非洲裔族群的后續(xù)MACE GWAS中，位于染色體1的RNF220基因附近的rs76472767，以及在同一族群的后續(xù)AIS GWAS中，位于染色體9的LINC01492基因附近的rs13294166?！?/p>

Elmore進一步解釋道：“我們使用這些數(shù)據(jù)來查找是否存在與首次或后續(xù)狀態(tài)相關的特定分子。由此，我們能夠識別出一些在炎癥中起作用的分子與這些中風和MACE結果之間的關聯(lián)?！眻F隊補充道：“我們還進行了MR，以識別與中風患者后續(xù)MACE風險相關的假定因果蛋白質(zhì)。在pQTL中，我們觀察到了兩個新蛋白質(zhì)（CCL27和TNFRS14）與后續(xù)MACE風險的假定因果證據(jù)，表明炎癥是首次中風后續(xù)MACE結果的一個重要因素?！眻F隊進一步評論道，這些蛋白質(zhì)與首次AIS無關。

盡管過去三十年全球中風的發(fā)病率有所下降，但中風仍然是全球第二大死因和第三大致殘原因，并且仍是一個重大的公共衛(wèi)生問題。中風繼續(xù)在種族、民族、社會經(jīng)濟和地理界線之間造成不平等，加劇了高收入和低收入國家的健康不平等。識別新的藥物靶點用于干預中風進展，可能挽救數(shù)百萬人的中風相關殘疾和死亡。尚不清楚針對其他可調(diào)節(jié)的中風風險因素是否也能為首次中風后的有效治療提供路徑。“我們期待將這項研究擴展到中風以外的其他心臟代謝結果，”波士頓大學公共衛(wèi)生學院生物統(tǒng)計學副教授、共同資深和通訊作者Gina Peloso博士表示。

參考文獻：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.124.047103

編輯：王洪

排版：李麗