重新編程腫瘤細(xì)胞代謝，提升免疫治療效果的新發(fā)現(xiàn)

11月前發(fā)布在 7X24h 資訊

引言

免疫系統(tǒng)就像是人體的守衛(wèi)，時時刻刻在抵御外來入侵者。而在這些守衛(wèi)中，有一種叫做I型干擾素的信號分子，它們在對抗病毒和腫瘤方面發(fā)揮著重要作用。然而，這些信號分子對腫瘤細(xì)胞的具體影響一直是個謎。近期，中國科學(xué)院的朱明昭研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了I型干擾素通過改變腫瘤細(xì)胞的代謝活動，顯著增強(qiáng)了一種免疫治療方法的效果。

重新編程腫瘤細(xì)胞代謝，提升免疫治療效果的新發(fā)現(xiàn)-肽度TIMEDOO

方法

近日，中國科學(xué)院微生物研究所/生物物理研究所朱明昭課題組與清華大學(xué)傅陽心教授團(tuán)隊使用了一種基因改造的小鼠模型，這些小鼠的腫瘤細(xì)胞被設(shè)計成對I型干擾素信號反應(yīng)不同。研究中還使用了一種名為CV-1的藥物，這是一種高效的CD47阻斷劑。通過這些實(shí)驗(yàn)，他們探索了腫瘤細(xì)胞在不同干擾素信號狀態(tài)下對這種免疫治療方法的反應(yīng)。

研究發(fā)現(xiàn)

1. 干擾素影響治療效果

在小鼠腫瘤模型中，使用CV-1藥物顯著抑制了腫瘤生長并延長了小鼠的生存時間。然而，當(dāng)腫瘤細(xì)胞對I型干擾素的信號反應(yīng)被去除后，CV-1藥物的效果不再顯著，腫瘤繼續(xù)生長，小鼠的生存率也沒有提高。

2. 提高免疫反應(yīng)

I型干擾素通過激活腫瘤細(xì)胞的代謝活動，增加了能量分子ATP的產(chǎn)生。這些ATP分子被釋放到細(xì)胞外，進(jìn)一步激活了免疫細(xì)胞，增強(qiáng)了它們對腫瘤的攻擊能力。結(jié)合一些能夠抑制ATP分解的藥物，CD47阻斷療法顯示出了更好的抗腫瘤效果。

3. 代謝重編程的作用

I型干擾素通過增加腫瘤細(xì)胞線粒體的數(shù)量和活動，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的氧化磷酸化（OXPHOS）途徑。這一途徑相比單純的糖酵解途徑，能產(chǎn)生更多的ATP和活性氧（ROS），這些物質(zhì)在增強(qiáng)免疫反應(yīng)中起到重要作用。

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討論

朱明昭團(tuán)隊的研究表明，腫瘤細(xì)胞對I型干擾素的響應(yīng)是CD47阻斷療法效果的重要決定因素。通過重編程腫瘤細(xì)胞的代謝，增加能量分子的產(chǎn)生和釋放，I型干擾素顯著增強(qiáng)了免疫細(xì)胞對腫瘤的攻擊。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了I型干擾素在腫瘤免疫治療中的新機(jī)制，還為提高CD47阻斷療法的臨床療效提供了新的思路。