近日，四川大學(xué)高分子科學(xué)與工程學(xué)院研究員張凌課題組與重慶醫(yī)科大學(xué)教授張景勍、譚群友團隊合作，在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎靶向治療實驗研究上取得進展，相關(guān)成果發(fā)表于《自然—納米技術(shù)》上。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）是一種慢性進行性疾病，其特征是關(guān)節(jié)中的高尿酸水平及免疫功能紊亂的微環(huán)境。臨床數(shù)據(jù)表明，降尿酸治療或單獨的抗炎癥治療往往無法取得令人滿意的結(jié)果?？寡姿幬镉捎谛枰L期使用，常產(chǎn)生嚴重毒副作用和抗藥抗體。尿酸酶(URI)、重組或聚乙二醇化尿酸酶可以降解尿酸，其毒性明顯低于一線化療藥物，但較高的免疫原性、有害的催化副產(chǎn)物、出現(xiàn)的抗藥物抗體和炎癥免疫微環(huán)境影響了治療效果?？寡姿幬?、尿酸酶的脫靶分布和溶酶體降解導(dǎo)致的快速失活，使藥物在炎性關(guān)節(jié)聚集量低，明顯降低了療效。目前，尚未見用于GA治療的藥物納米制劑進入臨床試驗階段，可能是由于上述問題尚未得到很好解決。

研究團隊開發(fā)了一種智能仿生納米系統(tǒng)，其“外殼”是由M2巨噬細胞的細胞膜及其外泌體構(gòu)成的融合膜。該“外殼”封裝了含有尿酸酶、納米酶（透明質(zhì)酸和多巴胺雙修飾鉑粒子）和白藜蘆醇的脂質(zhì)體。納米系統(tǒng)能靶向炎癥關(guān)節(jié)，促進抗炎巨噬細胞在靶部位聚積，同時尿酸酶和納米酶構(gòu)成的級聯(lián)雙酶可降低關(guān)節(jié)內(nèi)的尿酸水平和除去有害的過氧化氫。

此外，定向近紅外照射通過鉑和聚多巴胺的作用提供局部輕度熱療，啟動熱誘導(dǎo)的組織修復(fù)。白藜蘆醇通過作用于多個靶點產(chǎn)生抗炎作用和實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)，與URI共用可減弱抗藥抗體，協(xié)助融合膜重塑免疫微環(huán)境。各成分聯(lián)合作用提高了總體療效，使受損關(guān)節(jié)組織恢復(fù)更快。

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1038/s41565-024-01715-0s/s41565-024-01715-0

來源：中國科學(xué)報