今年2月26日，抗癌藥“拓益”拿下了它在中國(guó)的第一張?zhí)幏?。與以往不同的是，“拓益”有諸多亮眼標(biāo)簽：它是一款完全國(guó)研、國(guó)產(chǎn)的PD-1單抗生物創(chuàng)新藥。

事實(shí)上，中國(guó)制藥行業(yè)從2018年就開(kāi)始了意義非凡的一年，不僅僅因?yàn)橐徊俊端幧瘛返拇蠡?，也因?yàn)樵诂F(xiàn)實(shí)世界中，中國(guó)藥企在廉價(jià)抗癌新藥領(lǐng)域終于有了一席之地。

這一年中，數(shù)家中國(guó)藥企向NMPA（即前CFDA，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局）提交了各自的PD-1抑制劑創(chuàng)新藥，其中首款獲批上市者是君實(shí)生物的“拓益”。與美國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶（BMS）“O藥”和默沙東“K藥”相比，“拓益”價(jià)格十分低廉。這意味著在PD-1抑制劑這一創(chuàng)新藥領(lǐng)域，中國(guó)藥企與國(guó)際先進(jìn)藥企展開(kāi)了正面競(jìng)爭(zhēng)。

雖然新藥給飽受折磨的中國(guó)癌癥患者帶來(lái)福音，但關(guān)注PD-1的人群卻主要集中于科研工作者、主管部門(mén)、癌癥患者家庭、藥企和少數(shù)垂直領(lǐng)域投資人。由于醫(yī)藥研發(fā)與投資認(rèn)知門(mén)檻極高，多數(shù)普通人并不關(guān)注，非專(zhuān)業(yè)投資人也對(duì)醫(yī)藥研發(fā)投資“敬而遠(yuǎn)之”，這種氣氛曾導(dǎo)致國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)長(zhǎng)期受關(guān)注不足、其中創(chuàng)新企業(yè)更常常被迫簞食瓢飲。

那么，轉(zhuǎn)變始于何時(shí)？中國(guó)藥企又因何集中爆發(fā)？許多大臨床密集上線，背后的錢(qián)從哪里來(lái)？百濟(jì)神州（9月24日）、信達(dá)（10月18日）、君實(shí)（12月24日）一年內(nèi)先后上市港股，抓住機(jī)遇的投資人有何先見(jiàn)之明？

虎嗅與“拓益”開(kāi)發(fā)者君實(shí)生物及其投資人之一正心谷聊了聊，并從正心谷創(chuàng)始人林利軍處得到一些答案。本文力求通過(guò)明白曉暢的語(yǔ)言，帶讀者一起了解這一輪“PD-1熱潮”是怎么回事兒，為啥中國(guó)市場(chǎng)新醫(yī)藥研發(fā)起步晚、成果少，中國(guó)醫(yī)藥投資又是如何逐步演變并日漸成熟的。

與癌細(xì)胞捉迷藏

人類(lèi)免疫系統(tǒng)中有一類(lèi)T淋巴細(xì)胞（簡(jiǎn)稱(chēng)T細(xì)胞），其中有一項(xiàng)重要功能就是識(shí)別并殺死各種“非我族類(lèi)”的病變細(xì)胞（比如癌細(xì)胞）。

T細(xì)胞之所以能識(shí)別癌細(xì)胞，是因?yàn)樗茚尫琶庖呤荏w蛋白（比如PD-1，有個(gè)復(fù)雜拗口的中文名，叫“程序性死亡受體-1”），這種蛋白質(zhì)就像一道安檢閘門(mén)，健康細(xì)胞才能安全通過(guò)，癌細(xì)胞不能。

通過(guò)這道門(mén)的關(guān)鍵就是要找到“鎖孔”并開(kāi)鎖。PD-1上的“免疫檢測(cè)點(diǎn)”（immune checkpoint）就是那個(gè)鎖孔，正常細(xì)胞具備“表面蛋白質(zhì)”這把“鑰匙”，通過(guò)與PD-1匹配以“通過(guò)安檢”，開(kāi)鎖通行，而打不開(kāi)鎖的癌細(xì)胞也能馬上被識(shí)別出來(lái)。通過(guò)“解鎖”機(jī)制，T細(xì)胞可以迅速且大規(guī)模識(shí)別和殺滅癌細(xì)胞。

PD-1這種精妙的識(shí)別機(jī)制，是在1992年由日本免疫學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）發(fā)現(xiàn)的，他也因此在2018年獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

但問(wèn)題是：如果這種識(shí)別機(jī)制真的有用， 那為什么很多癌癥還是會(huì)逃過(guò)T細(xì)胞的法眼并奪人性命？

很簡(jiǎn)單，只要有鎖，就會(huì)有鑰匙。癌細(xì)胞沒(méi)有原配的鑰匙，但可以偽造一把——PD-L1配體就是這樣一把“假鑰匙”。搶占了這道鎖之后，它會(huì)干擾T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別，抑制T細(xì)胞的增殖和激活，進(jìn)而抑制免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致T細(xì)胞凋亡，躲過(guò)一劫的癌細(xì)胞（這叫“免疫逃逸”），就可以繼續(xù)肆虐。

那么，在分子層面治療癌癥的思路就很明確了：人們制造了“PD-1抑制劑”，以阻止癌細(xì)胞配出的假鑰匙PD-L1與檢測(cè)點(diǎn)結(jié)合，保持T細(xì)胞的免疫功能持續(xù)激活，進(jìn)而消滅癌細(xì)胞，這本質(zhì)是與癌細(xì)胞捉迷藏。

圖片來(lái)自“學(xué)術(shù)經(jīng)緯”（ID：Global_Academia），作者楊青

無(wú)論是從癌細(xì)胞的PD-L1下手開(kāi)發(fā)PD-L1抑制劑（尚無(wú)代表產(chǎn)品），還是從T細(xì)胞的PD-1下手開(kāi)發(fā)PD-1抑制劑（代表作O藥、K藥），都可以在一定程度上實(shí)現(xiàn)目的。事實(shí)上，以O(shè)藥和K藥為代表的PD-1抑制劑業(yè)已經(jīng)過(guò)數(shù)年的市場(chǎng)驗(yàn)證，效果非常不錯(cuò)，而O藥和K藥去年也都在中國(guó)上市了。

其實(shí)因心腦血管疾病死亡的人數(shù)一直都比癌癥多得多，但為什么我們總是“談癌色變”？因?yàn)橄啾绕饋?lái)，癌癥不僅得病痛苦，治療更痛苦。與傳統(tǒng)的化療、放療相比，PD-1治療副作用小，痛苦較輕，有效性還高——可以說(shuō)，免疫療法的進(jìn)步，正讓癌癥變得“沒(méi)那么嚇人”。

低價(jià)攻略

一個(gè)問(wèn)題是：既然有了外國(guó)公司研制的PD-1抑制劑，我們?yōu)槭裁催€要費(fèi)力研發(fā)新藥？一言以蔽之，因?yàn)椤袄碚撋蠌V譜抗癌”的PD-1抑制劑并不廣譜。

癌癥病情復(fù)雜多變，在臨床治療實(shí)踐中，PD-1抑制劑都各自只針對(duì)少數(shù)癌癥效果最好。比如“K藥”可瑞達(dá)（Keytruda）帕博利珠單抗注射液的第一個(gè)適應(yīng)癥是黑色素瘤，針對(duì)其它腫瘤的臨床還在逐步進(jìn)行測(cè)試。

拓益和K藥相似，也是針對(duì)黑色素瘤的抑制劑。之所以不用帕博利珠，一方面是因?yàn)檫€沒(méi)過(guò)專(zhuān)利保護(hù)期——過(guò)期后默沙東以外藥廠生產(chǎn)的帕博利珠單抗就不是原創(chuàng)藥而是仿制藥了；另一方面也因?yàn)榘┌Y本身的復(fù)雜性：比如美國(guó)人喜歡曬日光浴，黑色素瘤發(fā)病主因是暴曬，而中國(guó)人很少因暴曬而引發(fā)黑色素瘤。再加上族群本身的差異，無(wú)論國(guó)產(chǎn)還是進(jìn)口，PD-1抑制劑都無(wú)法“一招鮮吃遍天”。

目前，針對(duì)中國(guó)的黑色素瘤患者特點(diǎn)，除了拓益，君實(shí)也在研發(fā)特瑞普利單抗-阿昔替尼聯(lián)合療法，提升拓益的治療效果。

既然不同PD-1單抗產(chǎn)品在藥理上不盡相同，那O藥和K藥在去年引進(jìn)國(guó)內(nèi)后，何以將價(jià)格降到如此之低？

一方面，不僅君實(shí)，國(guó)內(nèi)其他藥企也紛紛在PD-1領(lǐng)域齊頭并進(jìn)，君實(shí)的特瑞普利單抗、信達(dá)的信迪利單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗和百濟(jì)神州的替雷利珠單抗都已上市、送審或進(jìn)入臨床二、三期；另一方面則在于，國(guó)產(chǎn)PD-1實(shí)在是太便宜了。

君實(shí)生物1月7日官宣，拓益定價(jià)7200元/240mg（支），合30元/mg，按體重60kg計(jì)，年治療費(fèi)用18.72萬(wàn)元。而同樣適應(yīng)癥的K藥（可瑞達(dá)，帕博利珠單抗）價(jià)格為17918元/100mg（支），合179元/mg，年治療費(fèi)用609212元。O藥（歐狄沃，納武利尤單抗）100ml裝的價(jià)格雖然只有K藥的一半，用量卻達(dá)到K藥的兩倍，核算下來(lái)藥費(fèi)與K藥相差不大。

也就是說(shuō)，拓益比主流的O藥、K藥便宜了一半不止。雖然O藥、K藥出于人道、推廣兩方面的需求紛紛公布了贈(zèng)藥計(jì)劃（贈(zèng)藥計(jì)劃一般為買(mǎi)4個(gè)療程送4個(gè)療程，也就是實(shí)際藥費(fèi)只有一半），但君實(shí)也出于同樣目的和北京白求恩公益基金會(huì)公布了相似的贈(zèng)藥計(jì)劃。贈(zèng)藥之后，拓益的年藥費(fèi)低至9萬(wàn)元，就有點(diǎn)令O藥、K藥緊張了。

需要指出的是，K藥在中國(guó)大陸17918元/100ml的價(jià)格看上去并不便宜，但以人民幣核算，在香港的定價(jià)是26200元/100ml，美國(guó)更是高達(dá)33000元/100ml。如果沒(méi)有君實(shí)、信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)神州這些國(guó)內(nèi)藥企的努力，這可能嗎？

醫(yī)藥研投，愚公移山

科研本就是個(gè)“愚公移山”的活兒，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)尤其如此。

人類(lèi)理想中的“投入—產(chǎn)出”模型，追求的是“指哪打哪”，一分耕耘一分收獲；在投資領(lǐng)域，有時(shí)候多少可以實(shí)現(xiàn)“打哪指哪”（共享單車(chē)），收獲不夠，耕耘來(lái)湊，大力出奇跡。但科研這檔事兒，更像是氪金手游里的“保底”——抽100次我保底給你個(gè)SSR（性價(jià)比等于沒(méi)有），至于你平時(shí)出不出，就要看臉了。

科學(xué)工作者自己都沒(méi)底兒的事兒，投資人就更不會(huì)有底兒了。因此，國(guó)內(nèi)的醫(yī)藥投資在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)依賴政府設(shè)立的基金或產(chǎn)業(yè)園，民間投資起步較晚。實(shí)際上，君實(shí)生物的投資方之一正心谷，其創(chuàng)始人林利軍便是個(gè)罕有的醫(yī)藥投資“老江湖”。2010年左右，隨著國(guó)家醫(yī)保提高對(duì)仿制藥的重視，仿制藥企業(yè)一時(shí)成為投資熱點(diǎn)，林利軍創(chuàng)建的匯添富就是先行者之一。而下一撥醫(yī)藥投資熱潮，則要等到2015年了。

一個(gè)兩難的問(wèn)題擺在投資者面前：如果你不懂醫(yī)藥，難以分析企業(yè)項(xiàng)目、團(tuán)隊(duì)好壞，采用廣撒網(wǎng)、投早期、少跟投的投資策略，那么預(yù)期回報(bào)可能不會(huì)很理想；如果你做了深刻研究，對(duì)醫(yī)藥“懂那么些”，認(rèn)準(zhǔn)了少數(shù)優(yōu)秀的項(xiàng)目和團(tuán)隊(duì)，那么你就要開(kāi)始面對(duì)醫(yī)藥研發(fā)的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題：成本是個(gè)無(wú)底洞，跟投金額隨著項(xiàng)目深入水漲船高。

拿君實(shí)的例子來(lái)說(shuō)。在產(chǎn)品研發(fā)的過(guò)程中，某種抑制劑針對(duì)某種病癥三期臨床的“一個(gè)臨床”——實(shí)驗(yàn)中一個(gè)病人在完整的治療及后續(xù)觀察期內(nèi)的花費(fèi)就高達(dá)50萬(wàn)人民幣。而這樣的病人有多少“個(gè)”呢？答案是500個(gè)。也就是說(shuō)，僅該產(chǎn)品針對(duì)某病狀三期臨床一項(xiàng)支出，理論上就高達(dá)2.5億人民幣。

實(shí)際操作中當(dāng)然不會(huì)每“個(gè)”臨床都那么貴，也有一些稍微降低支出的方法。但問(wèn)題在于，這只是該抑制劑針對(duì)某種病癥的臨床，還有其他病癥呢？三期臨床不是憑空蹦出來(lái)的，還有一期和二期呢。

何況，藥品成功的概率就像那“抽100次才給保底”，任何新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)，不論是來(lái)自恒瑞這種老牌大企業(yè)，還是創(chuàng)立沒(méi)幾年的新公司，都不可能將未來(lái)砸在一個(gè)單獨(dú)的產(chǎn)品上。

想將風(fēng)險(xiǎn)控制在一定范圍內(nèi)，同時(shí)開(kāi)展的研發(fā)管線都會(huì)有好幾條，比如我們可以看看君實(shí)同時(shí)在研的產(chǎn)品及針對(duì)不同病癥開(kāi)展的臨床數(shù)量：

來(lái)自君實(shí)上市前的招股書(shū)，如今應(yīng)已有更大進(jìn)展

其中，JS001便是已經(jīng)上市的拓益，但我們可以看到該藥只有針對(duì)“黑色素瘤2L”一種病癥的進(jìn)度達(dá)到了NDA（新藥評(píng)審）階段（如今已過(guò)審）。上文提到的“特瑞普利單抗-阿昔替尼聯(lián)合療法”的進(jìn)度也可在表中看到（第三行），只進(jìn)行到臨床一期，還有的是燒錢(qián)的時(shí)候……

而在整個(gè)研發(fā)中，只有突破NDA階段的產(chǎn)品才能給公司帶來(lái)收入——研發(fā)過(guò)程是頭貔貅，吃掉巨量的資金帶不來(lái)任何流水，基本只進(jìn)不出。JS001（拓益）上市了，意味著可以向所有這些患者開(kāi)賣(mài)了么？當(dāng)然不能。首先患者不一定買(mǎi)得起，而國(guó)家買(mǎi)單（加入醫(yī)保）還需要額外流程，無(wú)論患者還是藥企都不能著急。

所以大多數(shù)新藥就算已經(jīng)上市，短時(shí)間內(nèi)能給公司帶來(lái)的收益都有限，而之后要走的燒錢(qián)路卻還很長(zhǎng)。

而且，看準(zhǔn)優(yōu)秀的項(xiàng)目、團(tuán)隊(duì)，不代表就不會(huì)“看走眼”。即便病癥市場(chǎng)明確（有多少得這病的人，他們?cè)敢獬龆嗌馘X(qián)，醫(yī)保有沒(méi)有覆蓋可能），科學(xué)理論扎實(shí)（世界范圍內(nèi)的論文夠不夠多、質(zhì)量如何，有沒(méi)有可借鑒的類(lèi)似產(chǎn)品），研發(fā)方法可控（臨床好不好找，成本能否接受），團(tuán)隊(duì)的幾位核心人員都是業(yè)界大牛、人品也妥妥的，他們就有很高概率成功嗎？

不是的。醫(yī)藥研發(fā)，尤其像君實(shí)這樣年頭不長(zhǎng)（2012年創(chuàng)立）、家底不厚的小團(tuán)隊(duì)，成功路上面臨的最大困難之一，是核心成員的四次“身份轉(zhuǎn)變”。

第一次身份轉(zhuǎn)變，是從理論科學(xué)到應(yīng)用科學(xué)。

新藥開(kāi)發(fā)，尤其對(duì)于新公司而非老藥企，是一群化學(xué)家、生物學(xué)家從零出發(fā)，他們此前的研究方法和專(zhuān)業(yè)藥企的研發(fā)團(tuán)隊(duì)有所不同，要調(diào)整自己進(jìn)入這個(gè)狀態(tài)，才算過(guò)了“第一關(guān)”。簡(jiǎn)而言之，即便投資人找一個(gè)化學(xué)、生物學(xué)領(lǐng)域的大牛，他也不一定能一頭扎進(jìn)制藥里。

第二次身份轉(zhuǎn)變，是從“科學(xué)家”到“醫(yī)生”。

到了臨床階段，怎樣找到患者，怎樣勾搭醫(yī)院，怎樣和主治醫(yī)師展開(kāi)明確、細(xì)膩的合作，怎樣準(zhǔn)確地跟蹤、收集數(shù)據(jù)，和蹲實(shí)驗(yàn)室階段就差別很大了。實(shí)際操作時(shí)，許多科研工作者干脆就每天住在醫(yī)院。這是一個(gè)又苦又累的工作，更可怕的是很多科學(xué)家并不適應(yīng)這種工作方式的劇變。

第三次身份轉(zhuǎn)變，是從“研發(fā)”到“生產(chǎn)”。

在實(shí)驗(yàn)室里能做出來(lái)的東西，在工廠里不一定能做；即便能做，良品率也不一定可靠；即便可靠，生產(chǎn)成本也不一定能夠接受?？梢灶?lèi)比羅永浩老師的錘子手機(jī)，上市前送給少數(shù)KOL，得到一片贊譽(yù)，量產(chǎn)后到消費(fèi)者手里就沒(méi)那么驚艷了。手機(jī)企業(yè)尚且如此，制藥又怎么容得馬虎？

第四次身份轉(zhuǎn)變，是從“技術(shù)專(zhuān)家”到“管理者”。

進(jìn)入臨床和審批、上市階段后，企業(yè)的工作就不再局限于研發(fā)，而是要一面鋪開(kāi)渠道準(zhǔn)備銷(xiāo)售，一面擴(kuò)大規(guī)模、降低成本、迎接競(jìng)爭(zhēng)。在這一過(guò)程中，不僅要考慮的事情變多，管理團(tuán)隊(duì)規(guī)模也從最開(kāi)始三五人、十?dāng)?shù)人的典型“創(chuàng)業(yè)公司”變成上百人的大藥企。

這其中任何一步都挺兇險(xiǎn)的——其實(shí)許多非醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)公司多少會(huì)遇到其中的一兩個(gè)難關(guān)，前車(chē)之鑒也不在少數(shù)了。

實(shí)際操作中，許多創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)止步于第三次轉(zhuǎn)變之前——在取得可靠的研究成果后，他們會(huì)選擇一直做個(gè)“to B”的小團(tuán)隊(duì)，將研發(fā)數(shù)據(jù)賣(mài)給成熟的pharma（pharmaceutical company，制藥公司）。這樣雖然避免了一次次痛苦的轉(zhuǎn)型，也規(guī)避了今后可能的風(fēng)險(xiǎn)，但可想而知，也自然放棄了新藥可能帶來(lái)的巨大收益。

在電影《我不是藥神》口碑爆發(fā)期，藥企的收益規(guī)模已經(jīng)有很多科普了，相信大家心里都有底兒。讓人自覺(jué)放棄這種動(dòng)輒數(shù)千萬(wàn)、上億的利潤(rùn)絕不容易，側(cè)面也反映了藥企從零到一的風(fēng)險(xiǎn)有多大。

即便在互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域，許多讀者也有從研發(fā)到生產(chǎn)、從技術(shù)到管理的轉(zhuǎn)型經(jīng)歷，這個(gè)過(guò)程痛苦嗎，結(jié)果令你滿意嗎？各位不妨換位思考，來(lái)感受一下這些研發(fā)者有多辛苦，或許也就能理解格列衛(wèi)為何死活不愿意降價(jià)了。

中國(guó)創(chuàng)新藥還有戲嗎？

雖然藥企面對(duì)種種困難，且中國(guó)相對(duì)發(fā)達(dá)國(guó)家科研氛圍并不太好，但客觀來(lái)說(shuō)中國(guó)也有自己的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。后續(xù)將要提到的幾個(gè)偶然性的推動(dòng)政策，都只是釋放了中國(guó)市場(chǎng)本身的潛力，并非根本原因。

中國(guó)最大的優(yōu)勢(shì)首先是市場(chǎng)龐大。作為剛需，在中國(guó)賣(mài)藥的利潤(rùn)前景非常優(yōu)秀。上文曾提到過(guò)，新藥研發(fā)要考慮具體的病癥，也要考慮不同族群的臨床反應(yīng)。如果僅針對(duì)某一地區(qū)開(kāi)發(fā)新藥，中國(guó)無(wú)疑是個(gè)很不錯(cuò)的選擇。

另外，也是由于人口龐大，在中國(guó)找臨床也相對(duì)容易。這一方面使臨床成本不太驚人（雖然也很高了），一方面意味著許多在歐美會(huì)被臨床樣本量卡住的項(xiàng)目，在中國(guó)可以飛速推進(jìn)，這就注定中國(guó)的新藥研發(fā)，在其他因素到位時(shí)，進(jìn)展可以很快。

另一方面，中國(guó)并不太缺少相關(guān)人才。由于公派出國(guó)的支持，20世紀(jì)八九十年代中國(guó)出現(xiàn)了大批奔赴發(fā)達(dá)國(guó)家接受教育的留學(xué)生，在當(dāng)時(shí)，一件十分尷尬的事便是他們中許多人留在了歐美工作，并逐漸升任各企業(yè)管理層。

而之后，一方面由于中國(guó)經(jīng)濟(jì)相對(duì)迅速的增長(zhǎng)，一方面由于華人在海外普遍遭遇的“玻璃天花板”，為了尋求更高的收益，這批積累了大量經(jīng)驗(yàn)、也學(xué)會(huì)了外企先進(jìn)、標(biāo)準(zhǔn)“玩法”的高級(jí)人才開(kāi)始逐漸回國(guó)。在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，最早回國(guó)的人才普遍做起了外包服務(wù)，大名鼎鼎的藥明康德便誕生于這個(gè)時(shí)期的開(kāi)端。

隨著中國(guó)創(chuàng)業(yè)環(huán)境改善、市場(chǎng)飛速增長(zhǎng)，人才回流也加快了步伐。如今，美中醫(yī)藥開(kāi)發(fā)協(xié)會(huì)（SAPA）中國(guó)分會(huì)的6000余名會(huì)員中，有近2000人已經(jīng)回到工作或創(chuàng)業(yè)。這一出國(guó)學(xué)習(xí)-回國(guó)代工-自主創(chuàng)新的循環(huán)，在其它行業(yè)曾經(jīng)無(wú)數(shù)次出現(xiàn)，醫(yī)藥行業(yè)概莫能外。

但是，即便有如此大環(huán)境，中國(guó)起步還是太晚了些。

上文曾提到中國(guó)的兩次（也是僅有的兩次）醫(yī)藥投資熱潮，一撥是2010年起對(duì)仿制藥企業(yè)的投資，一撥則是2015年起對(duì)創(chuàng)新藥企業(yè)的投資，主要都基于醫(yī)保政策重心的調(diào)整：從中草藥、中成藥到仿制藥，從仿制藥到創(chuàng)新藥。創(chuàng)新藥是我們最關(guān)注的，也是這一撥PD-1爆發(fā)的基礎(chǔ)。

除了醫(yī)保，還有另一個(gè)原因，就是NMPA（還記得CFDA嗎）審批新藥的速度大大加快。從前，中國(guó)藥品審批速度慢飽受詬病，原因一方面在于缺乏經(jīng)驗(yàn)、管理混亂，一方面也由于理念落后，追求以大量前置審批代替日后監(jiān)管（國(guó)內(nèi)醫(yī)藥監(jiān)管問(wèn)題就不多嘴了），結(jié)果審批漫長(zhǎng)不說(shuō)，過(guò)審的藥也沒(méi)少出事兒。

在減少前置審批、增強(qiáng)后續(xù)監(jiān)管后，新藥審批速度明顯加快（當(dāng)然，NMPA的審批工作人員也已經(jīng)從100多人擴(kuò)展到600多人）。從業(yè)者稱(chēng)，對(duì)于受重視的仿制藥、創(chuàng)新藥，審批速度從曾經(jīng)的動(dòng)輒一、兩年變?yōu)槿缃竦娜齻€(gè)月到半年，讓企業(yè)減少了不少風(fēng)險(xiǎn)——上段曾提到藥企的研發(fā)成本多么驚人，那么自然可以想象早一年賣(mài)、晚一年賣(mài)區(qū)別有多大。實(shí)際上，被審批耗死的企業(yè)從來(lái)不在少數(shù)。

可以說(shuō)，這幾年創(chuàng)業(yè)公司和老牌藥企紛紛投身新藥研發(fā)，最直接的原因就是審批流程優(yōu)化。這一方面減少了藥企經(jīng)營(yíng)者的風(fēng)險(xiǎn)負(fù)擔(dān)，一方面也縮短了藥企投資人的回報(bào)周期，因而引發(fā)了很大一波資金涌入醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，造就了2018年的“PD-1上市大爆發(fā)”。

提到上市，還不得不感謝“新三板+H股”的兩地掛牌機(jī)制。2018年4月21日，全國(guó)中小企業(yè)股份轉(zhuǎn)讓系統(tǒng)與港交所簽署了合作諒解備忘錄，新三板企業(yè)不必摘牌就可登錄港股——要不君實(shí)上市可沒(méi)那么快。

但是，為什么是PD-1呢？或者說(shuō)，投資人是怎么認(rèn)準(zhǔn)了“免疫療法”“生物藥”這些概念，從而投出了如此多成功的PD-1抑制劑呢？這方面，正心谷創(chuàng)始人林利軍做了一段很精彩的闡釋?zhuān)ㄒ韵聻闅w納）：

免疫療法的成功有跡可循。我們觀察哪些研究在發(fā)達(dá)國(guó)家，尤其美國(guó)取得了重大突破，就可以預(yù)測(cè)接下來(lái)幾年醫(yī)藥研發(fā)的趨勢(shì)。前些年，隨著免疫學(xué)、基因?qū)W的一系列突破，免疫療法從猜想逐步進(jìn)入應(yīng)用，O藥、K藥的成功更是例證，我們就不難鎖定免疫療法這條賽道了。

鎖定賽道后，就是垂直領(lǐng)域投資的工作，深度研究，發(fā)掘哪些藥物的市場(chǎng)潛力大。這樣我們就很快發(fā)現(xiàn)PD-1，也能觀察到君實(shí)生物在黑色素瘤方面的進(jìn)展，再去考察他們的團(tuán)隊(duì)，就不難決定是否要投。

雖然PD-1面臨的競(jìng)爭(zhēng)比較激烈，但競(jìng)爭(zhēng)也是分階段的。生物藥有一個(gè)好處，就是研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)含量高，仿制難度很大。研發(fā)時(shí)雖然對(duì)手多，但一旦上市，專(zhuān)利保護(hù)期過(guò)后不像化學(xué)藥那樣會(huì)飛速面臨專(zhuān)利斷崖。這樣收益期就還是比較長(zhǎng)的，利潤(rùn)也比較有保障。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，醫(yī)藥領(lǐng)域也存在類(lèi)似互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域的“C2C”（copy to China），只不過(guò)不是山寨，而是依靠先進(jìn)的研究成果、理論基礎(chǔ)，模仿歐美的制藥方向，做出適合中國(guó)人的創(chuàng)新藥。而PD-1在中國(guó)的階段性成功，是市場(chǎng)、政策及生物藥本身特點(diǎn)綜合作用的結(jié)果。

即便換一個(gè)概念，只要能夠遵循“科學(xué)基礎(chǔ)是保障、深度研究是本分、未來(lái)市場(chǎng)可期待”的原則，即便不像林利軍這樣少數(shù)醫(yī)藥“老江湖”，也并非不可能找到下一個(gè)機(jī)會(huì)。

對(duì)投資機(jī)構(gòu)和投資人而言，更關(guān)鍵的或許是幫助研發(fā)團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)“身份轉(zhuǎn)變”中的第三、四次，不要讓新藥折在技術(shù)以外的地方。在正心谷投資君實(shí)的過(guò)程中，君實(shí)就一度十分猶豫是要自建藥廠、在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)，還是踏實(shí)搞研發(fā)、將成果賣(mài)給pharma。正心谷在整個(gè)決策過(guò)程中，也幫助幾個(gè)科學(xué)家邁出了了關(guān)鍵一步，這才有了今天上市的君實(shí)，也有了逼著O藥、K藥大降價(jià)的拓益。

更可貴的是，中國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)鏈條，已經(jīng)從曾經(jīng)的“全靠政府、政策”，轉(zhuǎn)變成“政府（園區(qū)）投早期、私募投中期、上市可持續(xù)”的健康鏈條；而對(duì)于那些難以邁出“第三次轉(zhuǎn)型”的團(tuán)隊(duì)，國(guó)內(nèi)pharma收購(gòu)研究成果的環(huán)境也日趨成熟，整個(gè)產(chǎn)業(yè)都在變得豐滿、立體起來(lái)。

如今，幾家因PD-1而上市的中國(guó)藥企并未在資本市場(chǎng)受到持續(xù)追捧，股價(jià)也起起伏伏。2015~2018年的創(chuàng)新藥、生物藥投資熱，還會(huì)持續(xù)多久？下一個(gè)機(jī)會(huì)又在哪兒？

對(duì)這個(gè)如今已經(jīng)“轉(zhuǎn)起來(lái)”的國(guó)內(nèi)新藥產(chǎn)業(yè)，我們大可保有信心。新藥研發(fā)利國(guó)利民，對(duì)“模式經(jīng)濟(jì)”感到疲倦的資本，若能抽一部分精力投身其中，想必不僅能收獲真金白銀，也會(huì)收獲遠(yuǎn)超互聯(lián)網(wǎng)投資的成績(jī)和榮譽(yù)，以及病患的真誠(chéng)感謝。

來(lái)源：虎嗅App