• ISM001-055是一款由生成式人工智能驅(qū)動、完全由英矽智能自主開發(fā)的創(chuàng)新藥物，靶向TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶），現(xiàn)已完成治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)患者的IIa期臨床研究
• 此項(xiàng)研究為期12周，其初步結(jié)果顯示，ISM001-055在IPF患者中表現(xiàn)出良好的安全性，對患者肺功能指標(biāo)的改善呈現(xiàn)出劑量依賴性的藥效趨勢。
• ISM001-055積極的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果也為人工智能驅(qū)動的藥物研發(fā)提供了首個(gè)概念性驗(yàn)證。

由生成式人工智能驅(qū)動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能宣布，其在研管線ISM001-055在一項(xiàng)IIa期臨床試驗(yàn)中取得了積極的初步研究結(jié)果。ISM001-055是一款”全球首創(chuàng)”（first-in-class）小分子抑制劑，由生成式AI驅(qū)動藥物發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)過程，靶向TNIK（Traf2/NCK相互作用激酶）用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）治療。此項(xiàng)研究不僅達(dá)到了主要研究終點(diǎn)即藥物的安全性驗(yàn)證，同時(shí)達(dá)到了次要研究終點(diǎn)即初步療效驗(yàn)證，在用力肺活量(FVC)這一評測IPF患者肺功能改善的重要指標(biāo)上呈現(xiàn)出劑量依賴性的藥效趨勢。

此前，英矽智能于2024年3月在全球頂尖期刊《Nature Biotechnology》發(fā)表科研論文，詳細(xì)介紹了利用人工智能平臺發(fā)現(xiàn)治療IPF的新穎靶點(diǎn)TNIK，以及隨后利用生成化學(xué)平臺設(shè)計(jì)ISM001-055分子的全過程。該論文還首次披露了該人工智能賦能發(fā)現(xiàn)的小分子藥物的臨床前數(shù)據(jù)，以及積極的0期微劑量人體試驗(yàn)和1期臨床研究結(jié)果，充分展示了該分子改善IPF疾病的潛力。

這項(xiàng)針對ISM001-055開展IIa期臨床研究（NCT05938920）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，在中國21個(gè)臨床研究中心招募了71名IPF患者。患者被隨機(jī)分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續(xù)12周的用藥觀察。該臨床試驗(yàn)于2023年4月啟動患者招募工作，并于2024年8月完成最后一位受試者的隨訪。與此同時(shí)，一項(xiàng)ISM001-055的平行IIa期試驗(yàn)(NCT05975983)正在美國進(jìn)行，并已啟動患者招募工作。

為期12周的研究初步結(jié)果表明，ISM001-055在所有劑量水平上均表現(xiàn)出良好的安全性。次要終點(diǎn)即主要通過FVC評測IPF患者肺功能改善方面，呈現(xiàn)出劑量依賴性的藥效趨勢，接受每日一次60mg用藥的IPF患者，在FVC方面表現(xiàn)出最大改善。英矽智能計(jì)劃在后續(xù)醫(yī)學(xué)會議上發(fā)布該項(xiàng)研究的完整數(shù)據(jù)，并提交期刊開展同行審議并發(fā)表。

英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，”這項(xiàng)研究結(jié)果代表了人工智能驅(qū)動藥物發(fā)現(xiàn)的一個(gè)關(guān)鍵里程碑，也是我迄今為止人生中的一個(gè)重要里程碑。雖然我們預(yù)期該藥物是安全的，但并沒有預(yù)料到在如此短的給藥期后，看到明顯的劑量依賴性療效信號。IPF是一種非常多樣化的疾病，很難見到患者FVC的改善，我們試圖尋找在纖維化疾病和衰老中的共同生物學(xué)機(jī)制，最大限度地?cái)U(kuò)大創(chuàng)新TNIK抑制劑在適應(yīng)癥拓展方面的潛力。”

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，”很高興在三個(gè)月的治療周期中看到ISM001-055針對特發(fā)性肺纖維化（IPF）的顯著臨床療效。ISM001-055為人工智能驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn)提供了概念性驗(yàn)證。雖然這些數(shù)據(jù)還是初步的，但無疑非常令人鼓舞。我相信這一里程碑的實(shí)現(xiàn)既得益于我們專有生成式人工智能平臺的能力，也歸功于我們多學(xué)科研發(fā)團(tuán)隊(duì)的努力。我們將繼續(xù)為全球患者獲益而努力?！?/p>

在取得這項(xiàng)IIa期試驗(yàn)的積極結(jié)果后，英矽智能計(jì)劃與監(jiān)管機(jī)構(gòu)圍繞ISM001-055 IIb期研究設(shè)計(jì)展開討論，旨在更長的給藥期和更廣的患者隊(duì)列中，進(jìn)一步研究ISM001-055對IPF的治療潛力。

關(guān)于ISM001-055和TNIK

ISM001-055是一種潛在全球首創(chuàng)小分子抑制劑，靶向人工智能賦能發(fā)現(xiàn)的新穎靶點(diǎn)TNIK。在IPF中，激活TNIK靶點(diǎn)可驅(qū)動肺部的病理性纖維化，導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性下降。通過抑制TNIK信號傳導(dǎo)，ISM001-055旨在阻止或逆轉(zhuǎn)纖維化過程，為IPF患者提供一種改善疾病的治療方法。2023年2月，ISM001-055獲得FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。

關(guān)于這項(xiàng)IIa期研究

這項(xiàng)雙盲、安慰劑對照的IIa期臨床試驗(yàn)(NCT05938920)評估了12周口服給藥ISM001-055在IPF受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效。來自21個(gè)研究中心的71位患者被隨機(jī)分配到4個(gè)平行組：每日一次30mg給藥、每日兩次30mg給藥、每日一次60mg給藥和安慰劑。研究的初步結(jié)果顯示，ISM001-055在IPF患者中表現(xiàn)出良好的安全性，對患者肺功能指標(biāo)的改善呈現(xiàn)出劑量依賴性的藥效趨勢。

關(guān)于特發(fā)性肺纖維化(IPF)

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種慢性、瘢痕性肺病，其特征是肺功能進(jìn)行性且不可逆的下降。IPF影響全球約500萬人，預(yù)后較差，中位生存期僅為3至4年。目前的治療方法包括抗纖維化藥物等，可以減緩疾病進(jìn)展但無法停止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治療方法。IPF是一種與年齡相關(guān)的疾病,平均發(fā)病年齡通常在60至70歲之間，最常見于老年人，50歲以下的個(gè)體罹患該病較為罕見。

關(guān)于英矽智能

英矽智能是一家由生成式人工智能驅(qū)動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司，通過下一代人工智能系統(tǒng)連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗(yàn)分析，利用深度生成模型、強(qiáng)化學(xué)習(xí)、轉(zhuǎn)換模型等現(xiàn)代機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，構(gòu)建強(qiáng)大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺，識別全新靶點(diǎn)并生成具有特定屬性分子結(jié)構(gòu)的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域，推進(jìn)并加速創(chuàng)新藥物研發(fā)。更多信息，請?jiān)L問網(wǎng)站
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