9月16日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了題為“佐妥昔單抗治療胃或胃食管結(jié)合部腺癌”的通訊文章。研究匯總2項全球多中心III期臨床研究（SPOTLIGHT和GLOW研究）的最終生存結(jié)果和安全性，其結(jié)果為全球晚期胃癌患者提供新的靶向治療方案。

“該匯總分析顯示，佐妥昔單抗聯(lián)合化療顯著延長了人表皮生長因子受體-2（HER2）陰性緊密連接蛋白18.2（CLDN18.2）陽性晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的無進展生存期和總生存期，將為這部分晚期胃癌患者一線治療提供新的選擇?！蔽恼峦ㄓ嵶髡摺⒅猩酱髮W(xué)腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華表示。

據(jù)介紹，SPOTLIGHT和GLOW研究都是全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，共納入了1072例CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，患者隨機接受佐妥昔單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療。

其中，SPOTLIGHT研究中的化療方案是亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑治療，GLOW研究中的化療方案是奧沙利鉑和卡培他濱。主要研究終點為無進展生存期，關(guān)鍵次要研究終點是總生存期，其他次要研究終點包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時間和安全性等。

胃癌是全球第五大常見惡性腫瘤，晚期胃癌患者長期缺乏有效的靶向藥物，尤其是HER2陰性的晚期胃癌患者。CLDN18.2是一種細(xì)胞緊密連接蛋白，在HER2陰性胃癌中接近40%的患者高表達CLDN18.2，佐妥昔單抗是靶向CLDN18.2的單克隆抗體，可在CLDN18.2陽性胃癌細(xì)胞中介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒性和補體依賴性細(xì)胞毒性效應(yīng)。

該匯總研究結(jié)果顯示，與安慰劑+化療相比，佐妥昔單抗+化療顯著延長了無進展生存期，治療組和安慰劑組的中位無進展生存期分別為9.2個月和8.2個月，疾病進展風(fēng)險降低了29%，達到了主要終點。在關(guān)鍵次要終點方面，佐妥昔單抗聯(lián)合化療顯著延長了總生存期，治療組和安慰劑組的中位總生存期分別為16.4個月和13.7個月，死亡風(fēng)險降低了23%，2年生存率治療組是對照的2倍。接受佐妥昔單抗治療的患者中最常見的不良事件是惡心和嘔吐，此次匯總分析未觀察到新的安全信號。

SPOTLIGHT和GLOW研究的匯總分析顯示佐妥昔單抗聯(lián)合化療相比安慰劑聯(lián)合化療，顯著延長了HER2陰性CLDN18.2陽性晚期胃癌患者的無進展生存期和總生存期，且未觀察到新的安全性信號，給出了更強的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。其中，GLOW研究是由徐瑞華主導(dǎo)的國際多中心III期臨床研究，覆蓋了中國、美國、歐洲、日本等多個國家和地區(qū)的160多個研究中心，中國以外的研究中心占75%。

上述兩項研究的匯總分析將改變?nèi)蛲砥谖赴┑闹委煾窬?，為CLDN18.2陽性的晚期胃癌患者提供新的治療標(biāo)準(zhǔn)?；谶@兩項關(guān)鍵III期臨床研究中展現(xiàn)出的積極療效，佐妥昔單抗聯(lián)合化療方案已經(jīng)獲得日本監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)，用于治療CLDN18.2陽性、不可手術(shù)切除或晚期的胃癌患者，也已在我國、美國及歐洲等申報上市。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMc2409512

來源：《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》、《中國科學(xué)報》