近日，西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員最近發(fā)現(xiàn)，在腦轉(zhuǎn)移過程中，癌細胞會改變某些星形膠質(zhì)細胞的功能，促使它們產(chǎn)生一種有利于腫瘤的蛋白質(zhì)。研究還提出了一種可以抑制這種蛋白質(zhì)的藥物，有望與免疫療法結(jié)合，用于治療腦轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究已發(fā)表在《Cancer Discovery》期刊上，題為《TIMP1通過作用于浸潤的CD8+ T細胞介導腦轉(zhuǎn)移中的星形膠質(zhì)細胞依賴性局部免疫抑制》。

CNIO腦轉(zhuǎn)移小組負責人、該研究的主導者Manuel Valiente博士表示：“腦轉(zhuǎn)移是一個嚴重的臨床問題。對于已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的晚期腦轉(zhuǎn)移患者，免疫療法的效果往往不佳。即使一些患者對免疫治療有初步反應(yīng)，很多也會因新的腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。”

論文的第一作者Neibla Priego博士進一步解釋：“我們發(fā)現(xiàn)某些星形膠質(zhì)細胞在腦轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了免疫調(diào)節(jié)作用。腫瘤影響這些細胞，導致它們?yōu)E用這種功能，轉(zhuǎn)而幫助腫瘤?！?/p>

△Manuel Valiente and Neibla Priego, at their CNIO lab. [Laura M. Lombardía / CNIO.]

當腦轉(zhuǎn)移發(fā)生時，癌細胞“操控”星形膠質(zhì)細胞，與腫瘤細胞聯(lián)手。研究團隊確定了其中的一種關(guān)鍵分子，即TIMP1蛋白。Priego博士指出：“促腫瘤的星形膠質(zhì)細胞會產(chǎn)生TIMP1，而這種蛋白質(zhì)會削弱免疫系統(tǒng)中的殺傷性細胞，使其無法有效殺死癌細胞?！毖芯窟€顯示，TIMP1可以作為腦轉(zhuǎn)移的生物標志物，因為腦轉(zhuǎn)移患者的腦脊液中TIMP1的水平顯著升高。

除了提出TIMP1作為生物標志物，研究人員還建議將免疫療法與抑制TIMP1產(chǎn)生的藥物結(jié)合，以對抗星形膠質(zhì)細胞的免疫抑制作用。Valiente博士表示：“有一種叫做水飛薊賓的藥物，已經(jīng)在某些情況下用于抑制TIMP1的產(chǎn)生。目前，針對腦轉(zhuǎn)移的臨床試驗正在進行中，預(yù)計將在2025年獲得結(jié)果?！?/p>

Valiente博士總結(jié)道：“迄今為止，星形膠質(zhì)細胞在免疫調(diào)節(jié)中的作用，尤其是在腦腫瘤中的作用，尚未被充分研究。我們的研究不僅在臨床上具有創(chuàng)新性，也為科學知識的進步提供了重要貢獻?！?/p>

參考文獻：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-24-0134

編輯：王洪

排版：李麗