近日，中山大學腫瘤防治中心曹素梅團隊牽頭，聯(lián)合中山市腫瘤研究所、四會市腫瘤研究所及美國國立癌癥研究中心（NCI），合作完成了國際上第一個以EBV抗體為基礎的鼻咽癌整群隨機對照篩查研究，覆蓋高發(fā)區(qū)目標人口達35萬，首次證實運用EBV抗體篩查能顯著降低篩查地區(qū)人群的鼻咽癌死亡率達30%。2024年10月1日，題為“EB病毒血清學篩查對鼻咽癌死亡率的影響：一項基于整群隨機對照試驗研究”的研究發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology）上（點擊文末閱讀原文查看），為鼻咽癌高發(fā)地區(qū)推廣以EBV抗體為基礎的篩查提供了高級別證據(jù)。
十二載攻堅，為鼻咽癌高發(fā)區(qū)百姓謀健康全球每年鼻咽癌的發(fā)病人數(shù)達13萬以上，中國南方、東南亞等地區(qū)是高發(fā)流行區(qū)，占全球總發(fā)病數(shù)的80%以上。EB病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）感染是造成發(fā)病的必要因素。在自然狀態(tài)下，大多數(shù)病例在晚期才被診斷出來，此時5年生存率僅為50%；而如果能早期發(fā)現(xiàn)，5年總體生存率可高達95%。因此，國內(nèi)外學者認為，在高發(fā)區(qū)人群中開展篩查，實現(xiàn)早診早治是最有希望防控措施。從上世紀70年代起，多個基于EBV抗體為基礎的篩查已顯示可以提高早診率和患者生存率，但由于缺乏死亡率下降的證據(jù)，鼻咽癌篩查的有效性一直未獲國際公認。
為回答這一關鍵科學問題，項目團隊精心設計了這項人群篩查試驗。將中山、四會地區(qū)的16個鎮(zhèn)隨機分為篩查組（17萬）和對照組（18萬），使用項目組前期建立的EBV病毒雙篩查抗體指標（VCA/EBNA1-IgA）及發(fā)病風險預測模型，評估EBV抗體篩查對鼻咽癌特異性死亡率的長期效果。項目于2008年啟動，在項目實施過程中得到了當?shù)馗骷壵腿壏腊┚W(wǎng)內(nèi)癌癥防控人員的大力參與支持，共招募5.2萬30-69歲當?shù)鼐用駞⒓友錏BV抗體檢測，完成1110例高危人群鼻咽內(nèi)鏡檢查。截至2019年底，通過12年的定期復查及追蹤隨訪，在篩查地區(qū)共發(fā)現(xiàn)706例病例，168人死于鼻咽癌；而對照地區(qū)發(fā)現(xiàn)776例病例，232例患者死于該腫瘤。意向性分析顯示篩查地區(qū)的鼻咽癌總死亡率為8.2/1,000人年，對照地區(qū)為12.5/1,000人年。篩查地區(qū)相較于未篩查地區(qū)鼻咽癌特異性死亡率顯著性下降達30%。而篩查地區(qū)與對照地區(qū)的鼻咽癌累積發(fā)病率和總死亡率無差異。研究結(jié)果在國際上首次獲得了EBV抗體篩查能降低篩查地區(qū)鼻咽癌死亡率的前瞻性流行病學證據(jù)。同時，也說明開展鼻咽癌篩查不會出現(xiàn)過度診斷的問題。篩查地區(qū)和對照地區(qū)人群的12年累計總死亡率，鼻咽癌累計發(fā)病率及死亡率到目前為止，適宜鼻咽癌篩查的人群特征尚不明確。為此，研究團隊進一步深入分析了在不同性別、不同年齡段及不同依從性人群的長期效果。結(jié)果顯示，鼻咽癌篩查與其他常見腫瘤類似篩查的降低死亡率獲益主要集中在50歲以上（RR=0.56，P=0.007）；對篩查依從的人群死亡率下降明顯升高（RR=0.31，P=0.003）；而男、女性間差別不明顯。上述結(jié)果為進一步優(yōu)化鼻咽癌人群篩查方案提供了基礎數(shù)據(jù)。為揭示EBV篩查導致篩查地區(qū)人群鼻咽癌死亡率下降到原因，經(jīng)過對本篩查隊列人群長期隨訪數(shù)據(jù)分析證實，應用該方案進行篩查可整體提高篩查組的早期鼻咽癌（I期和II期）發(fā)現(xiàn)率10%（篩查地區(qū)為30.5%，未篩查地區(qū)為20.5%）。而早診率的提升可轉(zhuǎn)化為10年生存率的提高8%（篩查地區(qū)為58%，未篩查地區(qū)為50%）。而相同臨床分期的患者，長期生存率未見差異。因此，該研究提示應用EBV抗體在高發(fā)區(qū)篩查鼻咽癌的死亡率下降主要依賴于早診率提高。中山大學腫瘤防治中心曹素梅、中山市腫瘤研究所季明芳、美國國立癌癥研究中心劉智偉為共同通訊作者，中山大學腫瘤防治中心陳文杰博士、中山市腫瘤研究所俞霞、四會市腫瘤研究所盧玉強為共同第一作者。本項目得到多個國家科技支撐計劃、中山大學“5010”項目及國家癌癥早診早治項目的資助。這項對高發(fā)區(qū)人群進行了長達12年的鼻咽癌篩查試驗表明，應用EBV雙抗體篩查能夠有效降低高發(fā)區(qū)人群鼻咽癌特異性死亡率。未來有必要進一步研究提高人群篩查依從性的措施，結(jié)合衛(wèi)生經(jīng)濟學評估確定最佳的篩查年齡，為制定高發(fā)區(qū)鼻咽癌防控的公共衛(wèi)生政策提高強有力的證據(jù)。博士生導師，研究員，中山大學腫瘤防治中心腫瘤預防研究科主任，兼廣東省癌癥中心辦公室主任。中國癌癥促進會癌癥篩查與預防專委會副主任委員、廣東省抗癌協(xié)會癌癥篩查與早診早治專業(yè)委員會主任委員、廣東省抗癌協(xié)會腫瘤流行病學專業(yè)委員會副主任委員。國家衛(wèi)健委鼻咽癌早診早治專家組成員。長期從事鼻咽癌篩查與早診指標研究、癌癥篩查效果評價和腫瘤病因危險因素研究。建立了ELISA法檢測EB病毒雙抗體（VCA/EBNA1-IgA）篩查指標被衛(wèi)健委納入鼻咽癌早診早治方案。以通訊作者身份在JCO，Ann. of Oncol, Clinical Chemistry等雜志發(fā)表論文。授權國家級專利5項。獲得美國國立癌癥研究中心（NCI）國際合作項目（2項）、國家重點研發(fā)項目課題（2項）。以骨干身份獲得國家科技進步二等獎一項。中山大學腫瘤防治中心腫瘤預防研究科博士，現(xiàn)為MD Anderson Cancer Center博士后,主要研究方向為腫瘤標志物篩選與效果評估，以及基因組學對腫瘤發(fā)生與進化的影響。以第一作者或共同作者身份在BMC Cancer，Environmental Pollution，Cancer以及IJC等醫(yī)學學術期刊上發(fā)表論文。
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