揭開癌細(xì)胞的隱身術(shù):核糖體如何幫助癌細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)
荷蘭癌癥研究所的研究人員近日在《Cell》期刊上發(fā)表了一項新的研究,揭示了癌細(xì)胞如何利用我們自身的蛋白質(zhì)工廠——核糖體,躲避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。文章標(biāo)題為《P-stalk ribosomes act as master regulators of cytokine-mediated processes》。
研究表明,炎性細(xì)胞因子在免疫反應(yīng)中至關(guān)重要。當(dāng)細(xì)胞暴露于細(xì)胞因子時,會進(jìn)入一種“警戒狀態(tài)”,增強其對免疫系統(tǒng)的可見性。研究團隊發(fā)現(xiàn),這種警戒狀態(tài)下的細(xì)胞核糖體亞群中含有一種叫做P-stalk的結(jié)構(gòu)。P-stalk核糖體(PSR)是由與腫瘤免疫相關(guān)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)產(chǎn)生的,且這種變化至少部分由P-stalk的磷酸化過程介導(dǎo)。
荷蘭癌癥研究所的研究人員Liam Faller解釋道:“讓細(xì)胞對免疫系統(tǒng)更可見,已經(jīng)徹底改變了癌癥治療。然而,許多患者對免疫療法沒有反應(yīng),或者會產(chǎn)生耐藥性。癌細(xì)胞如何規(guī)避免疫系統(tǒng)的清除,仍然是一個亟待解決的關(guān)鍵問題?!?/p>
Faller進(jìn)一步闡述:“每個細(xì)胞中都包含核糖體,它們負(fù)責(zé)制造我們所需的所有蛋白質(zhì)。這個功能至關(guān)重要,所有生命都依賴它。因此,長期以來人們認(rèn)為所有核糖體都是相同的,按照細(xì)胞核的指令被動生產(chǎn)蛋白質(zhì)。然而,我們的研究表明,事實并非如此?!?/p>
研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞接收到來自免疫系統(tǒng)的危險信號時,它們會調(diào)整核糖體的類型,增加含有P-stalk結(jié)構(gòu)的核糖體的比例。這樣的改變使得細(xì)胞更容易被免疫系統(tǒng)識別。Faller補充道:“細(xì)胞通過在表面展示小片段蛋白質(zhì),讓免疫系統(tǒng)識別問題所在。這是免疫反應(yīng)的關(guān)鍵部分。如果癌細(xì)胞能夠阻斷這一過程,它們就能對免疫系統(tǒng)變得‘隱形’。”
研究團隊成員Anna Dopler表示,他們正在進(jìn)一步研究癌細(xì)胞具體如何利用這一機制逃避免疫系統(tǒng)的攻擊,以期找到阻斷這種能力的方法,從而讓癌細(xì)胞重新暴露于免疫系統(tǒng)的攻擊范圍內(nèi),幫助提高癌癥治療效果。
這項研究為未來的癌癥治療提供了新的思路,可能幫助解決目前一些患者對免疫療法無效或產(chǎn)生耐藥性的問題。
參考文獻(xiàn):https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01139-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867424011395%3Fshowall%3Dtrue
編輯:王洪
排版:李麗


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