近日，南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心（USC Norris Comprehensive Cancer Center）與多家研究機構(gòu)的科學(xué)家合作，發(fā)現(xiàn)了一種有潛力抗擊結(jié)直腸癌的新方法。他們的研究表明，靶向CD47（一種在先天免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用的蛋白質(zhì)）可能是對抗結(jié)直腸癌的關(guān)鍵一步。這項研究成果已發(fā)表在《癌癥免疫療法雜志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer），題為“CD47基因表達在結(jié)直腸癌中的作用：全面分子分析研究”。

突破性研究：靶向先天免疫系統(tǒng)

此前，大多數(shù)免疫療法僅針對適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，主要作用在癌細胞已經(jīng)逃過人體第一道防線（即先天免疫系統(tǒng)）之后。而此次研究首次顯示，結(jié)合靶向先天免疫系統(tǒng)的治療方法和傳統(tǒng)的免疫療法，可能在治療結(jié)直腸癌方面更為有效。

研究的第一作者、新加坡南洋理工大學(xué)（NTU）醫(yī)學(xué)博士及南加州大學(xué)前博士后研究員新井弘之（Hiroyuki Arai）博士表示，“目前主流的免疫治療仍是靶向適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的檢查點抑制劑，但我們在本研究中聚焦于CD47，這是一個在先天免疫系統(tǒng)中發(fā)揮檢查點作用的分子?！?/p>

CD47如何影響結(jié)直腸癌？

研究人員指出，結(jié)直腸癌細胞利用CD47這個免疫檢查點逃避免疫系統(tǒng)中的巨噬細胞（即通常會識別和摧毀癌細胞的先天免疫細胞）的攻擊。為了進一步探索癌細胞如何操控CD47，研究團隊分析了14,287個結(jié)直腸癌腫瘤樣本的DNA和RNA，比較了高表達和低表達CD47的腫瘤。結(jié)果顯示，高CD47表達的腫瘤通常具有更具侵襲性的特性，癌癥相關(guān)通路更為活躍，并且腫瘤內(nèi)部的免疫細胞含量也較高。

研究團隊在論文中寫道：“CD47高表達的腫瘤中，特定分子亞型的比例顯著高于CD47低表達的腫瘤。與此同時，與CD47表達水平呈正相關(guān)的損傷相關(guān)分子模式基因表達水平也較高。”

此外，他們還發(fā)現(xiàn)，在CD47高表達的腫瘤中，多種致癌通路（如MAPK通路、PI3K通路、血管生成及TGF-β信號通路）顯著激活，并且腫瘤微環(huán)境中適應(yīng)性免疫檢查點基因的表達水平以及免疫細胞的數(shù)量也更高。

研究意義與未來展望

研究團隊認為，這一發(fā)現(xiàn)為結(jié)直腸癌的治療提供了新思路。通過研發(fā)能夠抑制CD47活性的免疫檢查點抑制劑，可能有助于改善許多結(jié)直腸癌患者的治療效果，尤其是那些對現(xiàn)有免疫療法反應(yīng)不佳的患者。

該研究的資深作者、南加州大學(xué)諾里斯癌癥中心副主任海因茨-約瑟夫·倫茨（Heinz-Josef Lenz）博士表示：“最重要的啟示是，這些數(shù)據(jù)表明CD47是一個有吸引力的藥物研發(fā)靶點?！彼a充道，“關(guān)鍵在于研發(fā)一種抗體或工程化的免疫細胞，可以阻斷CD47信號通路，但必須與其他藥物聯(lián)合使用。目前最佳的組合方案尚不明確，因此還需要更多研究。”

倫茨博士及其團隊還在探索其他縮小結(jié)直腸癌腫瘤的方法，例如通過刺激巨噬細胞來攻擊癌細胞。

本次研究還得到了美國國立衛(wèi)生研究院的部分資助，參與研究的機構(gòu)包括Caris生命科學(xué)公司、辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院、西弗吉尼亞大學(xué)癌癥研究所、?？怂共趟拱┌Y中心、亞利桑那大學(xué)癌癥中心、萊文癌癥研究所、明尼蘇達大學(xué)、喬治敦大學(xué)醫(yī)學(xué)院，以及新澤西州立大學(xué)癌癥研究所。

參考文獻：https://jitc.bmj.com/content/12/11/e010326

編輯：王洪

排版：李麗