近日，加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了一種創(chuàng)新的免疫調(diào)節(jié)方法，可以在特定組織或移植部位實(shí)現(xiàn)局部免疫抑制，而無(wú)需全身性免疫抑制治療。這一技術(shù)有望為治療自身免疫疾病和器官移植排斥反應(yīng)提供全新方案，同時(shí)減少感染和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)工程化設(shè)計(jì)了一種“免疫裁判”T細(xì)胞。這些細(xì)胞不僅能夠抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)，還可以清除炎癥分子。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，該團(tuán)隊(duì)驗(yàn)證了這種合成抑制性T細(xì)胞在保護(hù)移植的胰島細(xì)胞免受免疫攻擊方面的有效性。這種方法有望讓胰島移植患者無(wú)需長(zhǎng)期服用副作用顯著的免疫抑制藥物，從而改善1型糖尿病的治療。

UCSF細(xì)胞與分子藥理學(xué)教授溫德?tīng)枴ち植┦浚╓endell Lim）表示：“這項(xiàng)技術(shù)能夠讓免疫系統(tǒng)恢復(fù)平衡。我們將其視為解決各種免疫失調(diào)問(wèn)題的潛在平臺(tái)?！?研究團(tuán)隊(duì)的成果已發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，題為《工程化合成抑制性T細(xì)胞執(zhí)行局部靶向免疫保護(hù)程序》。

改變傳統(tǒng)治療方式的潛力

當(dāng)前，治療炎癥性和自身免疫疾病通常依賴于全身性免疫抑制，這容易導(dǎo)致嚴(yán)重的感染和癌癥風(fēng)險(xiǎn)。研究團(tuán)隊(duì)提出，通過(guò)設(shè)計(jì)細(xì)胞療法，實(shí)現(xiàn)針對(duì)特定組織或移植部位的局部免疫抑制，可以避免這些系統(tǒng)性毒副作用，從而治療多種炎癥性疾病。

科學(xué)家們受免疫系統(tǒng)天然“剎車”機(jī)制——抑制性T細(xì)胞的啟發(fā)，開(kāi)發(fā)了這項(xiàng)技術(shù)。然而，自然抑制性T細(xì)胞在某些情況下并不足以阻止危險(xiǎn)的免疫反應(yīng)，例如在1型糖尿病中，免疫系統(tǒng)會(huì)摧毀胰島細(xì)胞，而抑制性T細(xì)胞無(wú)能為力。

創(chuàng)新設(shè)計(jì)與實(shí)驗(yàn)成果

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)基因工程技術(shù)，將普通的CD4+ T細(xì)胞改造成合成抑制性T細(xì)胞，并賦予其分子傳感器，能夠引導(dǎo)其定位至目標(biāo)組織。這些細(xì)胞可以在特定抗原觸發(fā)下釋放抗炎分子，如TGF-β和CD25，從而抑制殺傷性T細(xì)胞的攻擊。

在實(shí)驗(yàn)中，研究人員為小鼠移植了人類胰島細(xì)胞，并引入工程化的“裁判”T細(xì)胞。結(jié)果顯示，這些細(xì)胞成功保護(hù)了移植的胰島細(xì)胞，避免了免疫攻擊，同時(shí)維持了移植物的正常內(nèi)分泌功能，而無(wú)需全身性免疫抑制。

此外，這項(xiàng)技術(shù)還能夠保護(hù)健康組織免受嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法的誤傷，同時(shí)保持CAR T細(xì)胞的腫瘤殺傷能力。

醫(yī)學(xué)應(yīng)用的廣闊前景

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這種合成抑制性T細(xì)胞可以被設(shè)計(jì)用于治療自身免疫疾病、防止器官移植排斥以及降低CAR T細(xì)胞療法的毒性。“如果1型糖尿病患者能夠在不服用免疫抑制藥物的情況下接受胰島移植，并擺脫每日注射胰島素的負(fù)擔(dān)，這將改變他們的生活，”聯(lián)合資深作者、UCSF糖尿病中心副教授奧黛麗·帕倫特（Audrey Parent）說(shuō)道。

溫德?tīng)枴ち植┦空雇?，未?lái)的治療方案可以精確靶向免疫系統(tǒng)失調(diào)的特定區(qū)域，避免全身性副作用。同時(shí)，這項(xiàng)技術(shù)也能用于優(yōu)化CAR T細(xì)胞療法，使其僅攻擊腫瘤組織，而不傷害健康組織。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)技術(shù)為解決醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一些重大挑戰(zhàn)提供了更多可能性，并希望能在不遠(yuǎn)的將來(lái)造福患者。未來(lái)的研究將進(jìn)一步優(yōu)化這種細(xì)胞療法在局部免疫抑制和免疫特權(quán)之間的平衡。

參考文獻(xiàn)：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl4793

編輯：王洪

排版：李麗