近日，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院與杜克大學(xué)的科學(xué)家合作，在《Science》期刊發(fā)表了一篇題為《Cellular RNA interacts with MAVS to promote antiviral signaling》的研究論文。該研究揭示了細(xì)胞RNA如何在免疫系統(tǒng)抗病毒信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，并提出了基于RNA的治療策略的潛力，為感染和自身免疫性疾病的治療提供了新思路。

RNA在免疫信號(hào)中的新角色

長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們已知RNA可以通過(guò)引導(dǎo)、伴護(hù)或支架作用來(lái)改變蛋白質(zhì)復(fù)合物。然而，對(duì)于RNA如何影響免疫信號(hào)的形成和功能，了解仍不充分。研究的高級(jí)作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教授Ram Savan博士指出：“盡管蛋白質(zhì)間的相互作用和蛋白質(zhì)修飾對(duì)于通過(guò)MAVS信號(hào)復(fù)合體的抗病毒信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要，但我們的研究強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞RNA分子在這一過(guò)程中不可忽視的作用。我們發(fā)現(xiàn)了一些特定的宿主RNA和蛋白質(zhì)，對(duì)干擾素的有效調(diào)控至關(guān)重要?！?/p>

MAVS信號(hào)通路的機(jī)制

MAVS蛋白位于線粒體外膜，在抗病毒免疫中扮演重要角色。當(dāng)守衛(wèi)蛋白感知到病毒RNA時(shí)，MAVS會(huì)與其他信號(hào)蛋白結(jié)合，形成稱為“信號(hào)復(fù)合體”（signalosome）的分子復(fù)合體。這些復(fù)合體通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)間的相互作用，激活轉(zhuǎn)錄因子，最終啟動(dòng)干擾素及其他抗病毒因子的產(chǎn)生，發(fā)動(dòng)多種抗病毒防御機(jī)制。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，MAVS蛋白直接與宿主RNA結(jié)合，且這種相互作用主要發(fā)生在蛋白質(zhì)的無(wú)序區(qū)域。研究還表明，這些RNA與MAVS的相互作用可能增強(qiáng)宿主RNA對(duì)抗病毒響應(yīng)所需調(diào)控因子的影響力，從而最大化抗病毒反應(yīng)的效果。

RNA降解實(shí)驗(yàn)的重要發(fā)現(xiàn)

為了進(jìn)一步明確與MAVS相互作用的守衛(wèi)蛋白，研究人員在RNA酶存在與否的條件下，評(píng)估了相關(guān)蛋白的相互作用。通過(guò)篩選，他們找出了能顯著誘導(dǎo)干擾素、并在限制病毒復(fù)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)。這些結(jié)果表明，細(xì)胞RNA在促進(jìn)MAVS信號(hào)復(fù)合體功能及抗病毒信號(hào)傳導(dǎo)中起到重要作用。

臨床潛力與未來(lái)展望

這一研究不僅證實(shí)了RNA在調(diào)節(jié)MAVS信號(hào)通路中的作用，還提示RNA可能在其他免疫信號(hào)蛋白復(fù)合物中具有類(lèi)似的調(diào)控功能。鑒于干擾素信號(hào)通路過(guò)度活躍與狼瘡等自身免疫性疾病相關(guān)，這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)針對(duì)病毒感染和自身免疫的RNA療法提供了新方向。

研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)，這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步探索RNA在免疫系統(tǒng)中的多功能性提供了重要基礎(chǔ)，也為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療奠定了理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl0429

編輯：王洪

排版：李麗