柏林/海德堡，2025年2月11日——由德國柏林健康研究所（BIH）、海德堡大學(xué)醫(yī)院領(lǐng)銜的國際科研團(tuán)隊(duì)，在最新一期《科學(xué)·免疫學(xué)》發(fā)表突破性研究成果，首次揭示多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞突破骨骼屏障后的關(guān)鍵演化路徑及其與免疫系統(tǒng)的復(fù)雜互動(dòng)，為這一難治性血液癌癥的精準(zhǔn)診療帶來新希望。

癌細(xì)胞”越獄”引發(fā)雙重劇變

研究團(tuán)隊(duì)通過對147例患者樣本的系統(tǒng)分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)骨髓瘤細(xì)胞突破骨組織進(jìn)入外周環(huán)境時(shí)，會(huì)觸發(fā)兩大關(guān)鍵變化：
1. **腫瘤異質(zhì)性激增**：癌細(xì)胞基因表達(dá)多樣性提升逾300%，激活HIF-1α等應(yīng)激通路以適應(yīng)新環(huán)境
2. **免疫微環(huán)境重塑**：病灶區(qū)CD8+ T細(xì)胞呈現(xiàn)耗竭特征，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞浸潤顯著增加

“這就像癌細(xì)胞獲得’變形’能力，不僅自身快速進(jìn)化，還重新編程了周圍的免疫部隊(duì)。”研究共同通訊作者、柏林健康研究所西蒙·哈斯（Simon Haas）教授解釋稱。

技術(shù)突破照亮”黑箱”過程

研究采用單細(xì)胞測序與空間多組學(xué)技術(shù)，對超過1萬個(gè)細(xì)胞進(jìn)行三維解析：
– 單細(xì)胞測序：繪制癌細(xì)胞逃逸過程中的基因表達(dá)全景圖譜
– 空間多組學(xué)：精確定位細(xì)胞在組織微環(huán)境中的空間位置及相互作用

第一作者略倫斯·索萊·博爾多（Lloren? Solé Boldo）博士表示：”我們首次在分子層面捕捉到癌細(xì)胞’越獄’的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)，這對理解轉(zhuǎn)移機(jī)制至關(guān)重要?！?/p>

臨床實(shí)踐或迎三大變革

基于研究發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)提出診療優(yōu)化路徑：
1. 診斷革新：建議采用影像引導(dǎo)的病灶靶向活檢，替代傳統(tǒng)髂骨穿刺取樣
2. 治療升級(jí)：針對逃逸癌細(xì)胞的異質(zhì)性特征開發(fā)組合療法
3. 監(jiān)測體系：建立基于空間組學(xué)的腫瘤進(jìn)化預(yù)測模型

海德堡大學(xué)醫(yī)院轉(zhuǎn)化研究負(fù)責(zé)人尼爾斯·魏因霍爾德（Niels Weinhold）博士強(qiáng)調(diào)：”現(xiàn)行診斷方式可能遺漏60%的關(guān)鍵突變信息，突破性病灶取樣將大幅提升檢測靈敏度?！?/p>

全球協(xié)作破解醫(yī)學(xué)難題

該研究匯聚6個(gè)國家23個(gè)醫(yī)療中心的臨床資源，樣本涵蓋早期至晚期患者。目前團(tuán)隊(duì)已啟動(dòng)后續(xù)研究，計(jì)劃在18個(gè)月內(nèi)完成臨床前驗(yàn)證，相關(guān)數(shù)據(jù)已開放共享于歐洲基因組數(shù)據(jù)庫（EGA）。

專家點(diǎn)評(píng)

未參與研究的劍橋大學(xué)血液學(xué)教授艾瑪·史密斯評(píng)論稱：”這項(xiàng)研究填補(bǔ)了骨髓瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的認(rèn)知空白，為免疫聯(lián)合療法開發(fā)指明新方向?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Raphael Lutz et al, Bone marrow breakout lesions act as key sites for tumor-immune cell diversification in multiple myeloma,?Science Immunology?(2025).?DOI: 10.1126/sciimmunol.adp6667

編輯：王洪

排版：李麗