近日，發(fā)表在《Mayo Clinic Proceedings》期刊上的一項(xiàng)大規(guī)模薈萃分析表明，對(duì)于患有動(dòng)脈阻塞的高危患者，立即使用高劑量他汀類藥物聯(lián)合依折麥布（ezetimibe）治療，而非單獨(dú)使用他汀類藥物，能夠顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，并減少心血管疾病的發(fā)生率。這一發(fā)現(xiàn)有望每年挽救成千上萬人的生命，減少心臟病發(fā)作、中風(fēng)及其他心血管事件的發(fā)生。

研究概述

本次研究納入了108,353名患者，共分析了14項(xiàng)臨床研究，研究對(duì)象均為心血管事件（如心臟病或中風(fēng)）高風(fēng)險(xiǎn)人群或已發(fā)生過相關(guān)事件的患者。

研究發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用高劑量他汀類藥物相比，聯(lián)合依折麥布治療可帶來以下顯著益處：

• 全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低19%
• 心血管疾病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16%
• 主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率降低18%
• 中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)降低17%

此外，聯(lián)合療法還能額外降低13mg/dL的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并使患者達(dá)到LDL-C<70mg/dL的目標(biāo)概率提高85%。

更強(qiáng)的數(shù)據(jù)支持

在網(wǎng)絡(luò)薈萃分析（network meta-analysis）中，聯(lián)合治療的獲益更為顯著：

• 全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%
• 主要不良心血管事件發(fā)生率降低39%

該研究的第一作者、波蘭盧布林約翰·保羅二世天主教大學(xué)（John Paul II Catholic University of Lublin）心臟病學(xué)教授Maciej Banach表示：“聯(lián)合療法不僅安全有效，而且患者的耐受性良好。研究顯示，與單獨(dú)使用高劑量他汀類藥物相比，接受中高劑量他汀聯(lián)合依折麥布治療的患者，其治療中斷風(fēng)險(xiǎn)減少了44%。”

為何選擇聯(lián)合治療？

過去，對(duì)于這些高危患者，醫(yī)生通常會(huì)先讓其服用高劑量他汀類藥物，至少觀察兩個(gè)月，再?zèng)Q定是否需要添加依折麥布。但這項(xiàng)研究表明，盡早啟動(dòng)聯(lián)合療法可以顯著提高治療效果，避免因單一療法達(dá)不到理想膽固醇水平而延誤治療。

研究合著者、美國伊利諾伊大學(xué)臨床家庭與社區(qū)醫(yī)學(xué)教授 Peter Toth 指出：“這項(xiàng)研究證實(shí)，對(duì)于高危患者，聯(lián)合降膽固醇治療應(yīng)當(dāng)立即實(shí)施，成為治療金標(biāo)準(zhǔn)。等待數(shù)月觀察單獨(dú)使用他汀類藥物的效果，可能會(huì)讓許多患者錯(cuò)失最佳治療機(jī)會(huì)。”

他進(jìn)一步補(bǔ)充道：“這一方案不需要額外的醫(yī)療成本，也無需報(bào)銷昂貴的新藥，卻能顯著減少首次及后續(xù)的心臟病和中風(fēng)病例，降低因心力衰竭等并發(fā)癥帶來的醫(yī)療負(fù)擔(dān)?！?/p>

全球影響與臨床指南建議

根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)研究（Global Burden of Disease）和美國心臟協(xié)會(huì)（American Heart Association）的數(shù)據(jù)，高LDL-C相關(guān)的死亡率在東歐和中亞最高，2020年全球因高膽固醇導(dǎo)致的死亡人數(shù)高達(dá)450萬。

Banach教授表示：“心血管疾病每年在全球造成約2000萬人死亡。根據(jù)我們的分析，如果所有高膽固醇患者都能接受聯(lián)合療法，每年可預(yù)防超過33萬例心臟病幸存者死亡，僅在美國就能減少近5萬例死亡?！?/p>

他呼吁：“聯(lián)合降膽固醇療法應(yīng)被納入所有治療指南，并成為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。”

他汀類藥物與依折麥布的作用機(jī)制

• 他汀類藥物（Statins）：通過抑制肝臟膽固醇合成，降低LDL-C水平，已被廣泛證明安全有效。
• 依折麥布（Ezetimibe）：通過抑制腸道膽固醇吸收，進(jìn)一步降低血液中的LDL-C水平。

對(duì)于部分對(duì)他汀類藥物反應(yīng)不佳的患者，醫(yī)生通常會(huì)聯(lián)合使用依折麥布來增強(qiáng)降膽固醇效果。

Toth教授總結(jié)道：“我們的研究再次印證了‘越低越好，越久越好’（the lower for better for longer）的理念，同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了‘盡早治療更好’（the earlier the better）的重要性?！?/p>

研究局限性

盡管該研究是迄今為止規(guī)模最大的相關(guān)分析，但仍然存在一定局限性。主要包括：

• 部分納入研究為觀察性研究，可能存在偏倚
• 不同研究的樣本量和設(shè)計(jì)存在差異

結(jié)論

這項(xiàng)大規(guī)模薈萃分析表明，對(duì)于心血管高?；颊?/strong>，盡早使用高劑量他汀聯(lián)合依折麥布治療，比單獨(dú)使用高劑量他汀更能有效降低膽固醇水平，并顯著減少心血管疾病的發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)。