近日，北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院應(yīng)用化學(xué)系劉志博團(tuán)隊(duì)及合作者在腫瘤學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Cancer Discovery（IF=29.7）發(fā)表題為“CTR-FAPI PET enables precision management of medullary thyroid carcinoma”的研究論文。這項(xiàng)臨床研究表明，靶向共價(jià)放射性藥物CTR-FAPI能顯著提高甲狀腺髓樣癌（MTC）轉(zhuǎn)移病灶的檢出率和識(shí)別準(zhǔn)確度，將現(xiàn)有方法的檢出率從66%提升至98%。這一成果為制訂更精準(zhǔn)的治療方案、提高手術(shù)治愈率提供了有力支持。

圖1 在甲狀腺髓樣癌診斷中，⁶⁸Ga-CTR-FAPI相比于金標(biāo)準(zhǔn)1?F-脫氧葡萄糖展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢(shì)

甲狀腺癌在我國(guó)的癌癥發(fā)病率排名中已位居第三[1]。在該疾病亞型中，甲狀腺髓樣癌（MTC）惡性程度高，轉(zhuǎn)移病灶定位困難，是國(guó)際上腫瘤診治的公認(rèn)難題。盡管MTC僅占原發(fā)性甲狀腺腫瘤的1%至4%，但它是導(dǎo)致13%至15%甲狀腺癌患者死亡的主要原因[2]。手術(shù)是目前唯一能夠治愈MTC的方法，但其實(shí)施過程中面臨諸多挑戰(zhàn)?，F(xiàn)有的成像技術(shù)在精確定位疾病方面存在顯著不足，導(dǎo)致29%至60%的患者難以準(zhǔn)確找到病灶，即便采用多種成像手段聯(lián)合檢測(cè)，仍有16%至28%的患者病灶難以被發(fā)現(xiàn)[3]。此外，手術(shù)切除范圍的確定也存在諸多爭(zhēng)議，血清降鈣素水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，使得預(yù)防性淋巴結(jié)清掃的利弊難以明確。

劉志博團(tuán)隊(duì)此前提出了靶向共價(jià)放射性藥物（CTR）的概念，并在早期研究中，通過靶向腫瘤特異性靶點(diǎn)FAP（Fibroblast Associated Protein）的放藥⁶⁸Ga-CTR-FAPI，顯著提高了對(duì)MTC病灶的靈敏度[4]。該策略能夠?qū)⒎派湫运幬镞x擇性地鉚釘在腫瘤靶點(diǎn)上，使得更多的藥物分子能夠在腫瘤組織中停留更長(zhǎng)時(shí)間，在醫(yī)學(xué)影像中有望獲得更好的顯像靈敏度、對(duì)比度，有助于更清晰地顯示腫瘤病灶、更精準(zhǔn)地制訂治療方案。

基于前期成果，團(tuán)隊(duì)與合作單位開展了這項(xiàng)臨床研究，共納入50名MTC患者，比較了??Ga-CTR-FAPI PET-CT與1?F-FDG（當(dāng)前腫瘤檢測(cè)金標(biāo)準(zhǔn)探針）PET-CT的效果（圖1）。研究的主要終點(diǎn)是評(píng)估兩種藥物的疾病檢出率。結(jié)果顯示，??Ga-CTR-FAPI的疾病檢出率高達(dá)98%，顯著優(yōu)于1?F-FDG的66%（p=0.0002）。這一提升主要得益于??Ga-CTR-FAPI在腫瘤攝取上的優(yōu)勢(shì)，其SUV_max值為11.71±9.16，而1?F-FDG僅為2.55±1.73。在病理學(xué)確認(rèn)的病變中，??Ga-CTR-FAPI的診斷準(zhǔn)確率達(dá)到了96.7%，遠(yuǎn)超1?F-FDG的43.3%（p<0.0001）。值得注意的是，基于??Ga-CTR-FAPI PET-CT的結(jié)果，32%的患者調(diào)整了治療方案，66.7%的患者改變了手術(shù)計(jì)劃。總體來看，??Ga-CTR-FAPI PET-CT在檢出率和診斷準(zhǔn)確性方面均顯著優(yōu)于1?F-FDG PET-CT，為MTC患者的精準(zhǔn)治療提供了有力支持。

劉志博、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院頭頸外科劉紹嚴(yán)教授和北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科楊志教授為該論文通訊作者，國(guó)家癌癥中心/醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院孔梓任醫(yī)師，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李詝主治醫(yī)師和昌平實(shí)驗(yàn)室崔希洋副研究員（北京大學(xué)已出站博雅博士后）為論文共同第一作者。該工作得到了北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、昌平實(shí)驗(yàn)室、北京分子科學(xué)國(guó)家研究中心、中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部、國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院科學(xué)基金等的資助。最后，作者們向所有入組患者和轉(zhuǎn)診醫(yī)生表示感謝。

參考文獻(xiàn)：

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022.J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47—53.

[2] Maia AL, Wajner SM, Vargas CVF. Advances and controversies in the management of medullary thyroid carcinoma.Curr Opin Oncol 2017;29:25—32.

[3] Hao W, et al. The survival outcomes of prophylactic lateral neck dissection for medullary thyroid carcinoma,a retrospective cohort study.Clin Otolaryngol 2023;48:734—9.

[4] Cui X-Y, Li Z, Kong Z, et al. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy.Nature 2024;630:206—13.

來源：北京大學(xué)