美國一名患有嚴(yán)重遺傳病的嬰兒在接受針對(duì)其特定突變?cè)O(shè)計(jì)的基因編輯治療后，已顯現(xiàn)出病情改善的跡象。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》5月15日刊發(fā)研究報(bào)告介紹了該嬰兒的治療情況，稱這一病例為其他罕見病尋求基因療法帶來希望。

在近日召開的新聞發(fā)布會(huì)上，美國費(fèi)城兒童醫(yī)院的Rebecca Ahrens-Nicklas表示，這是首次為個(gè)體患者設(shè)計(jì)針對(duì)其獨(dú)特致病突變的基因編輯治療?！八扬@現(xiàn)出一些早期獲益跡象，但目前判斷治療效果還為時(shí)尚早。”

研究團(tuán)隊(duì)成員、美國賓夕法尼亞大學(xué)的Kiran Musunuru表示，他們盡快公布細(xì)節(jié)是希望激勵(lì)同行?！昂敛豢鋸埖卣f，這就是醫(yī)學(xué)的未來。”他補(bǔ)充道，“這是將基因編輯療法應(yīng)用于治療各類罕見遺傳病的第一步。目前這些疾病幾乎沒有任何在研療法?！?/p>

患兒KJ Muldoon出生不久即確診患有氨甲酰磷酸合成酶1型（CPS1）缺乏癥。CPS1編碼一種肝臟酶，缺乏這種酶會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)分解時(shí)血液中氨含量升高，進(jìn)而損傷大腦。Ahrens-Nicklas指出，超過半數(shù)先天性CPS1缺乏癥患兒會(huì)死亡。

她和Musunuru團(tuán)隊(duì)一直致力于開發(fā)針對(duì)肝臟的堿基編輯療法——CRISPR技術(shù)的一種形式。通過快速開發(fā)，他們成功修正了KJ兩個(gè)CPS1基因拷貝中的一個(gè)突變版本。

研究團(tuán)隊(duì)早期就與美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）溝通。“他們意識(shí)到這是特殊情況。”Musunuru說，“KJ當(dāng)時(shí)病情極其危重，常規(guī)流程已來不及。當(dāng)KJ 6個(gè)月大時(shí)，我們正式向FDA提交申請(qǐng)，僅一周就獲得了批準(zhǔn)?！?/p>

2025年2月，6個(gè)月大的KJ接受了低劑量治療，隨后在3月和4月接受更大劑量治療。目前他已能在減少其他控制病情藥物用量的情況下，攝入更多蛋白質(zhì)。

理想情況下，這類患兒應(yīng)接受更早期治療以預(yù)防長期損害。Musunuru的終極目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)產(chǎn)前基因編輯。

其他基因編輯療法通常設(shè)計(jì)為通用型，不針對(duì)具體突變。例如首個(gè)獲批的鐮狀細(xì)胞病基因編輯療法，其機(jī)制是激活胎兒血紅蛋白生成，而非修正導(dǎo)致疾病的成人血紅蛋白突變。盡管是通用型療法，其在英格蘭的單療程費(fèi)用仍高達(dá)161.5萬英鎊。

個(gè)性化治療成本可能更高。Musunuru表示無法給出KJ治療的確切費(fèi)用，因?yàn)橄嚓P(guān)公司承擔(dān)了大部分成本。但他相信價(jià)格會(huì)下降：“隨著技術(shù)的進(jìn)步，規(guī)模效應(yīng)將顯現(xiàn)，預(yù)計(jì)成本將降低數(shù)個(gè)數(shù)量級(jí)?！?/p>

此前個(gè)性化基因療法發(fā)展受阻，部分原因是監(jiān)管機(jī)構(gòu)將針對(duì)同一基因不同突變的療法視為獨(dú)立產(chǎn)品，要求企業(yè)每次都要重新走審批流程。但當(dāng)前監(jiān)管趨勢(shì)轉(zhuǎn)向平臺(tái)化審批，即對(duì)某種疾病的治療方式給予整體批準(zhǔn)，不論針對(duì)的具體突變。

英國遺傳病聯(lián)盟的Nick Meade表示：“KJ接受的基于平臺(tái)的CRISPR基因組編輯療法，為治療極罕見疾病提供了可擴(kuò)展方案，終于讓數(shù)千家庭看到了治療曙光。”

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2504747

來源：中國科學(xué)報(bào)