Paul Black（左）和Concetta DiRusso

發(fā)表在Nature雜志上的研究顯示，在一種抑制免疫反應(yīng)和阻礙癌癥治療的細(xì)胞中，脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（FATP2）高水平表達(dá)。將腫瘤細(xì)胞從人和小鼠身上分離出來之后，研究人員還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ATP2能幫助制造產(chǎn)能脂質(zhì)并將其運(yùn)輸入細(xì)胞。

總的來說，這項(xiàng)研究指出FATP2惡意地重新改造身體最常見的白細(xì)胞，而白細(xì)胞是在對抗感染方面起第一反應(yīng)者的作用。

當(dāng)研究人員敲除一個與FATP2相關(guān)的基因時，他們發(fā)現(xiàn)一些癌癥——淋巴瘤、肺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌——的腫瘤在小鼠體內(nèi)生長明顯變慢。在2000年代中期內(nèi)布拉斯加州的Concetta Dirusso發(fā)現(xiàn)，與一種破壞細(xì)胞復(fù)制的藥物配合使用FATP2抑制劑Lipofermata同樣有助于減緩甚至消除腫瘤。

研究表明，在免疫抑制細(xì)胞中靶向FATP2可以阻止脂質(zhì)的累積，減輕腫瘤的進(jìn)展，而不會產(chǎn)生明顯的副作用，研究小組說。

“我認(rèn)為唯一的一點(diǎn)是，為什么這會引起一些興奮，因?yàn)樗恢会槍σ环N癌癥，”本研究的合作者和喬治霍姆斯大學(xué)生物化學(xué)教授DiRusso說?！澳軌蜥槍Σ煌┌Y常見的一些細(xì)胞是非常需要的?！?/p>

“它不能完全清除（腫瘤），但它只是計(jì)劃的一部分。我們現(xiàn)在對聯(lián)合治療更感興趣。它不是靶向一個目標(biāo)，而是以多種方式進(jìn)行靶向攻擊，因?yàn)榘┌Y是聰明的。癌癥找到了繞過我們最好藥物的方法，這就是為什么這些藥物的組合如此強(qiáng)大，而且，我們期望，更有效?！?/p>

威斯塔研究所的Dmitry Gabrilovich及其同事幾年前首次注意到實(shí)體腫瘤中FATP2的升高。他們的觀察促使Gabrilovich聯(lián)系了內(nèi)布拉斯加州大學(xué)林肯分校主要研究脂肪分子如何穿過細(xì)胞膜的機(jī)制的生物化學(xué)家Paul Black。

Black實(shí)驗(yàn)室對酵母的早期研究發(fā)現(xiàn)了一個基因片段和相關(guān)的蛋白質(zhì)，它能激活脂肪酸并將其攜帶到細(xì)胞中，在細(xì)胞中，脂肪酸被代謝為能量或嵌入細(xì)胞膜中。這個蛋白質(zhì)就是FATP2。

“如果你的膜上有一個控制脂肪進(jìn)入量的門，然后你開始啟動這個門，它會影響下游的東西，” Black說?！叭绻粋€癌細(xì)胞需要吃油脂，這樣它就可以轉(zhuǎn)移，真正成為一種嚴(yán)重的疾病，它必須向上調(diào)節(jié)這種蛋白質(zhì)。所以這個門在所有這些代謝系統(tǒng)中扮演著非常關(guān)鍵的角色。”

Black先前的研究也幫助確定了FATP2兩種遺傳變異體：一種是代謝的主要脂肪酸，另一種是跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸。這一重要的區(qū)別證明了DiRusso實(shí)驗(yàn)室的努力，該實(shí)驗(yàn)室篩選了超過100000個抗-FATP2的復(fù)合物，以篩選出可能有助于對抗肥胖和2型糖尿病的藥物。

藥物L(fēng)ipofermata基本上消除了組織培養(yǎng)中的脂肪積累，并將小鼠體內(nèi)的脂質(zhì)吸收率降低了60%以上，這使得Dirusso獲得了該藥物用于治療代謝疾病的專利。所以當(dāng)Gabrilovich聯(lián)系到Black時，Black很快就和DiRusso聯(lián)系上了。這兩人最終為Gabrilovich提供他團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)所需的生化方面的建議、樣品和藥物L(fēng)ipofermata。

“無論是癌癥生物學(xué)還是糖尿病，或是在這個生物醫(yī)學(xué)世界里你所追求的任何東西，你都不可能再自己單獨(dú)去做了，”Black說。“很久以前，我們可以在某個地方做自己的事情，成為一個小筒倉。我們早期的一些機(jī)械工作就是這樣做的，但現(xiàn)在的工作太復(fù)雜了。這是一個信息時代。我們還不知道完整的故事，但即將發(fā)布的數(shù)據(jù)將真正非常，非常迅速的推動這方面的進(jìn)展?！?/p>

原文檢索：Fatty acid transport protein 2 reprograms neutrophils in cancer

來源：生物通