根據(jù)最新《衛(wèi)報》報道，美國科學家 Sekar Kathiresan的Verve Therapeutics公司宣布研發(fā)永久性心臟病預防針，使用CRISPR基因編輯技術修改肝臟中的“壞膽固醇基因”，以達到永久預防心臟病的效果。

當心臟病專家Sekar Kathiresan博士對與冠狀動脈疾病相關的基因進行編目時，他發(fā)現(xiàn)近60種可以預防或治療心臟病的基因：一些可以降低血液中的LDL水平（“壞膽固醇”），從而防止心臟病發(fā)作；一些引起動脈炎癥，從而提高心臟病發(fā)作的風險；一些對甘油三酯、血管及其他危險因素的影響更大。

雖然現(xiàn)有的藥物大多在基因的下游發(fā)生作用，但Kathiresan認為在DNA水平上進行相應的治療，可以讓心臟病專家“重新想象”應該如何治療冠狀動脈疾病，永久性地預防心臟病。Sekar Kathiresan的Verve Therapeutics公司以GV（前谷歌風險投資公司）為首，擁有5850萬美元的種子基金，旨在開發(fā)靶向心臟病的CRISPR基因編輯療法。 Kathiresan表示，Verve計劃通過改變?nèi)祟怐NA，降低甘油三酯和膽固醇的水平，進而永久性預防心臟病。他補充說：“我認為我們可以重新審視對心臟病的預防工作，因為這種基因水平的改變可持續(xù)一生”。

最初的融資還包括ARCH Venture Partners，F(xiàn)-Prime Capital和Biomatics Capital。 Verve已經(jīng)與主要的CRISPR競爭者建立了聯(lián)系。它正在與Verily合作開發(fā)脂質(zhì)納米粒子，以將CRISPR傳遞到細胞中，這是未來CRISPR療法的關鍵挑戰(zhàn)。

Kathiresan教授表示，Verve的第一個目標將是治療如純合子家族性高膽固醇血癥等威脅生命的疾病?；加羞@種疾病的一些人的基因為純合表型，這意味著他們在基因的兩個拷貝中都有升高膽固醇的突變（例如LDLR，APOB或PCSK9）。唯一的治療方法是幾十年前開發(fā)的一種名為LDL血液成分術，它通過一臺去除LDL的機器將血液中的LDL清除，但必須每兩周進行一次血液清理，這可能導致危險性低血壓、出血和疼痛。

在獲得臨床試驗批準之前，Verve必須清除許多研發(fā)障礙。斯坦福大學的心臟病專家Joshua Knowles博士表示，由于他汀類藥物及其他治療方法具有良好的療效和安全性，因此這種基因療法的安全性將成為獲得監(jiān)管部門批準的關鍵”。同時，基因編輯的療效也將是一個挑戰(zhàn)。 Verve可能必須證明CRISPR編輯能夠作用于足夠多的肝細胞進而降低一定水平的LDL，并且被編輯的細胞不會被具有原始基因的細胞所取代。

Verve在開發(fā)心血管疾病基因療法方面也將面臨激烈競爭。例如，Medicines公司已經(jīng)開展了六項3期臨床試驗，測試小干擾RNA（siRNA）是否可以從根本上降低家族性高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化患者的血脂。去年，該公司的siRNA在第二階段臨床試驗中成功阻止了人體PCSK9的生產(chǎn)，六個月后LDL幾乎減半，從平均161降到91（低于100被認為是健康的）。

雖然Verve面臨研發(fā)、營銷和公關上許多困難，但其探尋的使用CRISPR基因編輯技術來一次性解決心臟病的出發(fā)點是很好的。想象一下，患者再也無需每天都服用降脂藥，無需再按時抽血檢查血脂和轉氨酶，這其中的意義遠大于對患者生活質(zhì)量的提高。

來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)