研究找到納米材料與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號通路

多壁碳納米管在肺部的長期沉積可促進(jìn)原位乳腺腫瘤血管生成,乳腺腫瘤細(xì)胞浸潤能力。?研究團(tuán)隊(duì)供圖
碳納米管(CNT)是重要的一維納米材料,應(yīng)用越來越廣泛,其使用對健康的影響也引發(fā)關(guān)注,但關(guān)注材料對機(jī)體的系統(tǒng)性影響的研究寥寥,關(guān)注對腫瘤轉(zhuǎn)移影響的研究就更少了。
國家納米科學(xué)中心陳春英課題組與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命學(xué)院朱濤課題組展開合作,特別關(guān)注CNT的生物學(xué)效應(yīng)及其機(jī)制。日前,雙方的研究獲得新進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)CNT單次肺部暴露后,影響除肺部外的遠(yuǎn)端器官或組織的腫瘤(乳腺癌)的發(fā)生發(fā)展,CNT呼吸暴露后的延遲毒性可導(dǎo)致原位乳腺腫瘤的多發(fā)性轉(zhuǎn)移。這是首次關(guān)于CNT長期呼吸暴露對除肺部外的遠(yuǎn)端器官或組織的腫瘤發(fā)生發(fā)展影響的報(bào)道。近日,相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表于《自然—納米材料》雜志。
CNT由生產(chǎn)走向生活
CNT,是由單層或多層石墨片卷曲而成的無縫納米級管。由于其優(yōu)良的導(dǎo)電性、場發(fā)射性能、大面積定向生長等特性,在電容器、織物、天線、建筑材料等領(lǐng)域展示出巨大的應(yīng)用潛能。
已有研究發(fā)現(xiàn),CNT呼吸暴露可引起實(shí)驗(yàn)動物肺部炎癥和纖維化反應(yīng),出現(xiàn)局部肉芽腫和間質(zhì)瘤的風(fēng)險(xiǎn)大大提高。因此,工業(yè)領(lǐng)域要求CNT的制造和應(yīng)用必須要符合健康和安全的標(biāo)準(zhǔn)。2010年中國頒布了MWCNT表征和操作的國家標(biāo)準(zhǔn)。2011年,美國國家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)局(NIST)制定了SWCNT標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì);同年,國際標(biāo)準(zhǔn)化組織(ISO)和國際電工技術(shù)委員會(IEC)頒布了“碳納米管中金屬含量的絕對定量分析方法”。此后,電氣與電子工程師協(xié)會(IEEE)制定了在潔凈室內(nèi)CNT加工標(biāo)準(zhǔn)。
“除了職業(yè)人群,其實(shí)已經(jīng)有越來越多的公眾也受到了CNT暴露的影響?!痹撜撐耐ㄓ嵶髡哧惔河⒈硎荆瑖馕墨I(xiàn)發(fā)現(xiàn),除了生產(chǎn)工作場所中的CNT,在巴黎、美國等地的空氣樣本中,尤其是“9·11事件”現(xiàn)場,均檢測到CNT。CNT呼吸暴露離公眾越來越近,公眾接觸到CNT的機(jī)會越來越多。
“然而迄今為止,CNT呼吸暴露多局限于肺部或心血管系統(tǒng)病變,而缺乏對全身系統(tǒng)影響和長期健康效應(yīng)的研究?!痹撜撐耐ㄓ嵶髡咧鞚龔?qiáng)調(diào)。
可定向促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移
盡管關(guān)于CNT暴露的危害猜想很多,但不同于發(fā)病概率相對較高的職業(yè)暴露——二氧化硅、石棉暴露導(dǎo)致的矽肺、石棉肺,CNT導(dǎo)致的臨床病例尚無報(bào)道。
為了研究CNT對腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響,研究人員選擇小鼠模型,單次肺部暴露CNT。觀察發(fā)現(xiàn),小鼠肺部的CNT可引起局部微環(huán)境改變——局部炎癥和纖維化,這顯著增強(qiáng)了乳腺腫瘤細(xì)胞侵入臨近血管和周邊組織的能力,促進(jìn)小鼠腫瘤組織內(nèi)血管生成。“這意味著,小鼠乳腺腫瘤細(xì)胞更容易向發(fā)生炎癥的肺部轉(zhuǎn)移,甚至進(jìn)一步形成多器官轉(zhuǎn)移?!标惔河⒈硎尽?/div>
分子水平的研究發(fā)現(xiàn),CNT在肺部長期蓄積,刺激肺成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的VEGFA經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)乳腺腫瘤,直接促進(jìn)腫瘤血管生成;此外,上調(diào)腫瘤細(xì)胞內(nèi)源性VEGFA與COX-2的表達(dá),從而啟動VEGFA-COX-2的正反饋通路,使乳腺組織內(nèi)血管生成持續(xù)增強(qiáng),為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供了“豐富的營養(yǎng)”和“肥沃的土壤”。
“也就是說,CNT暴露在不同組織器官形成的炎癥和纖維化,為癌癥轉(zhuǎn)移提供了轉(zhuǎn)移前和轉(zhuǎn)移后的微環(huán)境,可‘定向’促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移生長?!敝鞚嬖V《中國科學(xué)報(bào)》。
職業(yè)防護(hù)迫在眉睫
乳腺癌是一種常見腫瘤,患病人數(shù)逐年增加。國家癌癥中心地?cái)?shù)據(jù)顯示,乳腺癌發(fā)病率位列女性惡性腫瘤之首,每年新增病例超30萬。
英國伯明翰大學(xué)教授Iseult Lynch評價說,該研究提供了一個重大的機(jī)會,通過探索納米材料與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的信號通路,可以促進(jìn)對臨床治療干預(yù)方案的發(fā)展。
該研究還為納米材料呼吸暴露的毒理學(xué)研究提供了啟示。產(chǎn)品安全始終是一個國家能否安全發(fā)展的命脈。包括中國在內(nèi)的許多國家正積極開展納米材料生物安全性的研究,把納米生物環(huán)境健康效應(yīng)以及職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)等問題列在納米科技發(fā)展戰(zhàn)略的重要位置,以促進(jìn)納米技術(shù)更好的安全應(yīng)用和可持續(xù)發(fā)展。
陳春英介紹,該研究系統(tǒng)、深入地研究了典型納米材料長期低劑量暴露的生物安全性和毒理學(xué)機(jī)制。不但讓人類意識到,生產(chǎn)場所的職業(yè)防護(hù)迫在眉睫,同時對普通人群暴露的健康效應(yīng)研究也具有現(xiàn)實(shí)意義。
相關(guān)論文信息:http://doi.org/10.1038/s41565-019-0472-4
來源:科學(xué)網(wǎng)


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