許多膜蛋白或受體通過循環(huán)內(nèi)吞體(recycling endosome)介導(dǎo)，沿微管運輸，最終抵達(dá)質(zhì)膜發(fā)揮其生理功能。由于細(xì)胞內(nèi)微管組成的運輸網(wǎng)絡(luò)錯綜復(fù)雜，不同貨物沿不同的微管運輸?shù)讲煌哪康牡?，微管軌道之間難免形成交叉。當(dāng)貨物運輸?shù)竭@種交叉點時，可能由于交叉處的空間間隙無法讓貨物自由通過，貨物繼續(xù)前行將受阻。

此時的選擇一是變換軌道運輸，二是逆向運輸回到起始點，三是克服路障繼續(xù)前行。變換軌道的運輸可能會導(dǎo)致貨物被錯誤運輸?shù)讲煌康牡?。逆向運輸將導(dǎo)致貨物無法被正常運到目的地而在起始點堆積，甚至觸發(fā)降解機制?？朔氛贤ǔＰ枰钶d不同的運載工具(動力蛋白)進(jìn)行接力。微管長程運輸中的變軌或者變換運載工具的分子機制一直是細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域令人關(guān)注的問題。

中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所稅光厚研究組與北京市兒科研究所出生缺陷遺傳學(xué)研究室李巍教授團(tuán)隊合作，在研究循環(huán)內(nèi)吞體介導(dǎo)的LDL受體運輸?shù)姆肿蛹?xì)胞機制中，發(fā)現(xiàn)BLOS1蛋白處于微管交叉點處，將由kinesin-3正向運輸?shù)腖DLR轉(zhuǎn)換到kinesin-2的運載工具上，進(jìn)而克服交叉點形成的路障，使得LDLR分子最終被運輸?shù)劫|(zhì)膜而發(fā)揮其功能。

在BLOS1特異敲除的肝細(xì)胞中，觀察到LDLR被逆向運輸，繼而被溶酶體降解，導(dǎo)致質(zhì)膜上LDLR缺乏，小鼠血漿中LDL不能及時被肝細(xì)胞清除而升高。該發(fā)現(xiàn)可能解釋了一些高膽固醇血癥發(fā)生的病理機制。

該研究結(jié)果發(fā)表在eLIFE上，實驗部分主要由稅光厚研究員和李巍教授共同指導(dǎo)的研究生張昌完成，并得到科技部、國家自然科學(xué)基金委和中科院先導(dǎo)項目的資助。

來源：中科院