美國斯克利普斯研究所、芝加哥大學(xué)和西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們新發(fā)現(xiàn)了流感病毒的一個“阿喀琉斯之踵”，在尋求通用流感疫苗方面取得了進(jìn)展。近日，他們在《自然》雜志上報告稱，即便病毒每年都發(fā)生變異，但針對病毒長期被忽視部分的抗體（研究人員稱為錨抗體），有可能識別出各種各樣的流感毒株。

“發(fā)現(xiàn)病毒上一個新的‘弱點部位’總是非常令人興奮的，因為它為合理的疫苗設(shè)計鋪平了道路?！彼箍死账寡芯克淌?、論文共同作者之一Andrew Ward說，“這也表明，盡管流感疫苗研究付出了這么多年的努力，但仍有新的東西有待發(fā)現(xiàn)。”

“通過確定大量變異流感毒株共有的抗體易感性部位，我們可以設(shè)計出受病毒突變影響較小的疫苗?！闭撐墓餐髡咧?、威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)院兒科教授Patrick Wilson（之前在芝加哥大學(xué)工作）說。

在一個典型的年份，流感在美國影響超2000萬人，并導(dǎo)致超2萬人死亡。流感疫苗通常誘使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能識別血凝素（HA）頭部的抗體，HA是一種從流感病毒表面向外延伸的蛋白質(zhì)。HA頭部是最容易到達(dá)的區(qū)域，這使其成為免疫系統(tǒng)的一個目標(biāo)。然而，它也是最容易變異的區(qū)域之一，因此常常需要新的疫苗。

研究人員已設(shè)計出了更通用的流感疫苗，刺激人體產(chǎn)生針對HA不易變化的莖段的抗體，莖段在流感病毒粒子和HA頭部之間。目前，一些通用流感疫苗正處于早期臨床試驗階段。

在這項新研究中，一個由科學(xué)家組成的合作團(tuán)隊對358種不同的抗體進(jìn)行了鑒定。這些抗體存在于人的血液中，這些人或接種過季節(jié)性流感疫苗（正在進(jìn)行一期試驗的通用流感疫苗），或曾感染過流感。

研究顯示，許多存在于參與者血液中的抗體是已知的能識別HA頭部或莖部的抗體。值得注意的是，一組新的抗體脫穎而出，它們結(jié)合在莖段的最底部——靠近HA附著于流感病毒粒子膜上的位置。

研究人員對此開展了進(jìn)一步研究。他們從21個個體中鑒定出50種不同的HA錨抗體。他們發(fā)現(xiàn)，這些抗體可以識別多種H1流感病毒，而H1流感病毒是許多季節(jié)性流感毒株的組成部分。在實驗室測試中，一些抗體還能識別H2和H5流感毒株。在小鼠中，抗體成功保護(hù)小鼠免受3種不同H1流感病毒的感染。

重要的是，這些抗體似乎在人體中相當(dāng)普遍，并且是任何人的身體都能產(chǎn)生的一類抗體。

“人類的免疫系統(tǒng)已經(jīng)有能力制造針對這種表位的抗體，所以現(xiàn)在只需應(yīng)用現(xiàn)代蛋白質(zhì)工程方法制造出疫苗，誘導(dǎo)出足夠多數(shù)量的抗體。”論文第一作者之一、芝加哥大學(xué)博士后Jenna Guthmiller補(bǔ)充道。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-021-04356-8

來源： 中國科學(xué)報