2021年12月25日，納米領(lǐng)域國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Nano today》（IF = 20.722）在線發(fā)表了藥學(xué)院藥劑學(xué)系齊憲榮教授團隊題為“CRISPR-based in situ engineering tumor cells to reprogram macrophages for effective cancer immunotherapy”（利用CRISPR技術(shù)原位改造腫瘤細(xì)胞以重塑巨噬細(xì)胞實現(xiàn)有效的腫瘤免疫治療）的研究成果。

腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）在腫瘤微環(huán)境中大量存在，并通過多種機制促進腫瘤進展。CD47在大多數(shù)惡性腫瘤中過度表達，作為“不要吃我”的信號抑制吞噬作用。然而，重編程的TAM易受抑制性細(xì)胞因子的影響，并傾向于轉(zhuǎn)化回TAM，僅阻斷CD47可能不足以引發(fā)有效的免疫反應(yīng)。鑒于此，北京大學(xué)齊憲榮團隊構(gòu)建了透明質(zhì)酸與腫瘤微環(huán)境敏感的細(xì)胞穿透肽雙重修飾的多功能基因遞送系統(tǒng)HPT-PFs，有效克服基因藥物的體內(nèi)多重遞送屏障，實現(xiàn)CD47阻斷與免疫激活細(xì)胞因子IL-12結(jié)合的靶向遞送。利用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除腫瘤細(xì)胞中的CD47，阻斷CD47-SIRPα信號通路介導(dǎo)的免疫逃逸；聯(lián)合腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)策略，將腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)镮L-12生產(chǎn)工廠，促進巨噬細(xì)胞由M2型向M1型轉(zhuǎn)變，進一步增強巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。本研究發(fā)展了一種有效的基因遞送策略，基于CRISPR的CD47阻斷與腫瘤微環(huán)境重塑相結(jié)合的策略也可以用于治療其它腫瘤，拓寬了CRISPR/Cas9技術(shù)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的應(yīng)用。

該項研究獲北京市自然科學(xué)基金（7202092, L202044）、國家自然科學(xué)基金（81973258，81673365，81803459）和中國博士后科學(xué)基金的支持（2020T130031）。藥學(xué)院博士生林萌為該論文的第一作者，齊憲榮教授為該文的通訊作者。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S174801322100284X?dgcid=coauthor#fig0025

【齊憲榮教授簡介】

齊憲榮，北京大學(xué)藥學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任中國藥學(xué)會藥劑專業(yè)委員會榮譽委員、資深專家組成員、北京市藥學(xué)會藥劑專業(yè)委員會委員等。主要研究方向為靶向遞送系統(tǒng)、納米技術(shù)與生物技術(shù)。主持國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）、國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、博士點基金、留學(xué)歸國啟動基金等。曾獲北京市科技進步獎、教育部自然科學(xué)獎、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎等多項獎勵。在ACS Nano、Biomaterials、Journal of Controlled Release、NPG Asia Materials等國內(nèi)外權(quán)威學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表研究論文160余篇，引用率超過3000次。

來源：北京大學(xué)藥學(xué)院