2022年1月12日，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所祁海課題組在《Journal of Experimental Medicine》雜志在線發(fā)表了題為“T-independent antigen induces humoral memory through germinal centers”的研究論文，揭示了生發(fā)中心反應(yīng)在多糖抗原誘導(dǎo)記憶B細胞與長效漿細胞生成中的作用。

在針對蛋白抗原的體液免疫反應(yīng)中，B細胞往往須在生發(fā)中心中經(jīng)歷高頻突變、接受T細胞的篩選從而產(chǎn)生高親和力抗體并分化為記憶B細胞與長效漿細胞。但在應(yīng)對多糖抗原刺激時，B細胞可在沒有T細胞參與的情況下被激活，并形成免疫記憶?；谶@樣的現(xiàn)象，人們生產(chǎn)了多種僅含有致病細菌莢膜多糖的疫苗并廣泛應(yīng)用，但多糖刺激記憶B細胞與長效漿細胞產(chǎn)生的機制并未明了。多糖抗原可以誘導(dǎo)不依賴于T細胞的生發(fā)中心的產(chǎn)生，但這樣的生發(fā)中心持續(xù)時間較短，被認(rèn)為沒有功能。通過對多糖抗原誘導(dǎo)的生發(fā)中心B細胞進行多方面分析與命運追蹤，研究者們發(fā)現(xiàn)這些細胞雖只短暫的參與到生發(fā)中心反應(yīng)，但同樣可分化為記憶B細胞與漿細胞，并且比起具有相同抗原親和力但不能參與生發(fā)中心反應(yīng)的細胞壽命更長。比起成人，幼兒針對多糖疫苗產(chǎn)生的體液免疫記憶較弱，使得他們尤其易受莢膜細菌危害，而在小鼠模型中也有類似的現(xiàn)象。研究者們發(fā)現(xiàn)，在受到多糖抗原刺激后，幼鼠的B細胞對比起成鼠B細胞更難以參與到生發(fā)中心反應(yīng)中，雖然兩種細胞在T細胞參與生發(fā)中心反應(yīng)中表現(xiàn)相當(dāng)。這也是幼鼠B細胞在缺乏T細胞幫助的情況下難以形成記憶B細胞與長效漿細胞的原因之一。

綜上所述，該研究描述了多糖抗原誘導(dǎo)體液免疫記憶形成的一種機制，暗示了生發(fā)中心反應(yīng)過程本身對免疫記憶的編程，為多糖疫苗的設(shè)計優(yōu)化提供了理論支持。該研究也對T細胞在生發(fā)中心反應(yīng)必要性做出了新解讀。

祁海教授為本文的主要通訊作者，助理研究員劉欣為本文的第一作者與共同通訊作者，博士研究生趙詠珊也為課題作出重要貢獻。該研究得到了科技部、自然科學(xué)基金委、清華大學(xué)-北京大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心、北京市科學(xué)技術(shù)委員會、生物結(jié)構(gòu)前沿研究中心、蓋茨基金會與霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所的資助。

原文鏈接：

https://doi.org/10.1084/jem.20210527

來源：清華大學(xué)