由DonaldKohn博士領(lǐng)導(dǎo)的加州大學(xué)洛杉磯分校研究人員已經(jīng)發(fā)明了一種方法，通過改變造血干細胞來修復(fù)一種致命的自身免疫綜合征的基因突變，這種綜合征被稱為IPEX。在小鼠身上測試的這種基因療法類似于Kohn之前用于治療另一種免疫疾病（嚴重聯(lián)合免疫缺陷，簡稱SCID，也稱為泡狀嬰兒?。┗颊叩募夹g(shù)。

該研究發(fā)表在Cell Stem Cell雜志上。IPEX是由FoxP3蛋白突變引起的，該蛋白是造血干細胞轉(zhuǎn)變?yōu)?span id="asrpclcrvtsv" class="tip_s">調(diào)節(jié)性T細胞這種免疫細胞所必需的。調(diào)節(jié)性T細胞控制著人體的免疫系統(tǒng)；沒有它們，免疫系統(tǒng)就會攻擊人體自身的組織和器官，這就是所謂的自身免疫。

這種方法是在造血干細胞中添加了一個正常的FoxP3基因，造血干細胞可以產(chǎn)生所有類型的血細胞。在這項研究中，該方法糾正了有IPEX疾病癥狀小鼠的突變基因，并恢復(fù)了適當(dāng)?shù)拿庖哒{(diào)節(jié)，該小鼠表現(xiàn)出的IPEX疾病癥狀與人的類似。

為了使正常的FoxP3基因插入到造血干細胞基因組內(nèi)的適當(dāng)位置，研究人員使用了一種稱為病毒載體的工具——一種特殊修飾的病毒，可以將遺傳信息攜帶到細胞的細胞核，而不會引起病毒感染。加州大學(xué)洛杉磯分校的研究小組設(shè)計了用于這項研究的病毒載體，使該基因只在調(diào)節(jié)性T細胞中啟動，而在其他類型的細胞中不啟動。

“很高興看到我們的基因治療技術(shù)如何應(yīng)用于多種免疫疾病?！盞ohn說，他是加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院的兒科和微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)教授，同時也是加州大學(xué)洛杉磯分校再生醫(yī)學(xué)和干細胞研究中心的成員?！斑@是我們第一次測試一種針對自身免疫性疾病的技術(shù)，這些發(fā)現(xiàn)可以幫助我們更好地理解或獲得對其他自身免疫性疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化癥或狼瘡）的新療法。”

IPEX這個名字代表免疫失調(diào)，多內(nèi)分泌疾病，腸病，X連鎖。這種綜合征會影響腸道、皮膚和產(chǎn)生激素的腺體，如胰腺和甲狀腺，以及身體的其他部位。它通常在出生的第一年內(nèi)被診斷出來，在兒童早期可能會危及生命。IPEX可以通過骨髓移植來治療，但要找到匹配的骨髓捐贈者可能很困難，而且移植手術(shù)通常是危險的，因為IPEX患者通常病的非常嚴重。

在這項新的研究中，加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員利用病毒載體將正常的FoxP3基因?qū)氲叫∈蟮脑煅杉毎蚪M中，從而產(chǎn)生功能性調(diào)節(jié)性T細胞。研究中的所有小鼠在治療后不久幾乎沒有IPEX癥狀。

“重要的是我們只創(chuàng)造表達正常FoxP3基因的調(diào)節(jié)性T細胞，”加州大學(xué)洛杉磯分校的學(xué)生、該研究的第一作者KatelynMasiuk說?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)，如果FoxP3蛋白在造血干細胞中被激活，整個血液系統(tǒng)功能會異常。我們認識到，我們需要一種載體，只在由造血干細胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)性T細胞中制造FoxP3蛋白，而不是在造血干細胞本身或它們制造的其他類型的血細胞中制造FoxP3蛋白?！?/p>

研究人員還將他們的IPEX靶向載體植入人造血干細胞，然后將這些細胞導(dǎo)入沒有免疫系統(tǒng)的小鼠體內(nèi)。人類造血干細胞能夠產(chǎn)生啟動載體的調(diào)節(jié)性T細胞。Kohn同時也是加州大學(xué)洛杉磯分校兒童發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新研究所和加州大學(xué)洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心的成員，他說研究結(jié)果是有希望的，研究人員希望在人類患者身上測試這種方法。

Kohn說，治療IPEX病人，將從IPEX患者的骨髓中去除造血干細胞。然后，使用IPEX靶向載體在實驗室中糾正FoxP3突變?；颊邔⒔邮茏约旱男Ｕ蟮脑煅杉毎浦?，這將產(chǎn)生一個持續(xù)終生供應(yīng)的調(diào)節(jié)性T細胞。

用于治療IPEX的FoxP3載體還沒有被FDA允許用于人體臨床試驗。

原文檢索：Lentiviral Gene Therapy in HSCs Restores Lineage-Specific Foxp3 Expression and Suppresses Autoimmunity in a Mouse Model of IPEX Syndrome

來源：生物通