隨著人口老齡化的不斷增加，揭示衰老的分子機(jī)制的競爭也日益激烈。研究人員發(fā)現(xiàn)，mTOR復(fù)合物1（mTORC1）是身體多個功能的關(guān)鍵組成部分，包括新陳代謝。最新的一項研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)mTOR活性略微增加時，動物的壽命可能會縮短多達(dá)20%。

這項研究發(fā)表在《自然衰老》雜志上，題為“小鼠mTORC1信號通路中營養(yǎng)信號輕度增加導(dǎo)致實(shí)質(zhì)性損傷、髓系炎癥和壽命縮短”。研究人員通過基因改造的方法，在小鼠體內(nèi)產(chǎn)生了表達(dá)活性突變體RagC的模型，以模擬細(xì)胞中營養(yǎng)物質(zhì)增加的情況。

研究結(jié)果顯示，當(dāng)細(xì)胞接收到過量營養(yǎng)信號時，會導(dǎo)致胰腺、肝臟和腎臟等器官的功能失調(diào)和炎癥。免疫細(xì)胞聚集并引發(fā)炎癥反應(yīng)，而不是修復(fù)受損的器官，進(jìn)一步加劇了問題。

具體而言，這些改造小鼠表現(xiàn)出多種實(shí)質(zhì)性損傷的特征，包括衰老、炎癥分子表達(dá)增加、髓系炎癥增加以及壽命減少約30%。通過骨髓移植實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)，來自功能異常的RagC突變體實(shí)質(zhì)性組織的信號會異常激活髓系細(xì)胞，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞滲出并造成額外的炎癥損傷。

研究人員還觀察到，無論是自然老化還是基因改造動物，溶酶體的活性都會降低。溶酶體是細(xì)胞內(nèi)的垃圾處理系統(tǒng)，當(dāng)細(xì)胞缺乏營養(yǎng)時，溶酶體會發(fā)揮重要作用。這種溶酶體活性的降低也在人類衰老中得到驗(yàn)證，研究人員通過對比年輕人和七旬老人的血樣得出了這個結(jié)論。

考慮到mTOR在新陳代謝中的核心作用，這項研究為解釋為什么高體重指數(shù)的人更容易出現(xiàn)或加劇與衰老相關(guān)的疾病提供了線索。此外，研究還揭示了為什么限制營養(yǎng)攝入可以促進(jìn)健康衰老，因?yàn)橄拗茽I養(yǎng)攝入激活的某些基因與mTOR相互作用。

研究人員相信，這項研究中生成的新動物模型將為進(jìn)一步探究營養(yǎng)增加或其信號如何影響不同器官的衰老過程提供更多的研究機(jī)會。這將有助于我們更好地理解衰老的機(jī)制，并為延緩衰老和促進(jìn)健康老齡化提供新的思路。

參考文獻(xiàn)：https://www.nature.com/articles/s43587-024-00635-x

編輯：王洪

排版：李麗