最近，來自美國杜克大學(xué)眼科中心的研究人員證實了非侵入性成像技術(shù)是如何快速檢測到人視網(wǎng)膜的變化，從而可以反映受試者是否患有阿爾茨海默病（AD）及其病情的發(fā)展情況。該技術(shù)被稱為光學(xué)相干斷層掃描血管造影（OCTA），可檢測眼后部微小血管的變化或惡化情況，研究人員正在研究視網(wǎng)膜與阿爾茨海默病之間的聯(lián)系。這一突破性發(fā)現(xiàn)刊登于近期的《American Academy of Ophthalmology》雜志。

該項研究由杜克大學(xué)眼科學(xué)教授 Sharon Fekrat 領(lǐng)導(dǎo)，其團隊聲稱這是迄今為止規(guī)模最大的光學(xué)相干斷層掃描血管造影（OCTA）研究，他們發(fā)現(xiàn)與健康相比，阿爾茨海默病患者和患有輕度認知障礙（MCI）人的視網(wǎng)膜血管存在不同且具有特異性的改變。Fekrat 教授表示“早期診斷阿爾茨海默病困擾著世界各地的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生。以目前腦部掃描或腰椎穿刺（脊髓穿刺）技術(shù)，很難篩查到患有早期阿爾茨海默病或輕度認知障礙的患者，而這些疾病伴隨的視網(wǎng)膜中血管密度的變化或可反映大腦中微小血管的變化，進而對早期阿爾茨海默病或輕度認知障礙具有早期診斷意義”。

阿爾茨海默病（AD）目前在美國范圍內(nèi)就影響多達 550 萬人，是最常見的癡呆亞型，是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。65 歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆；65 歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆，而輕度認知障礙（MCI）被認為是正常衰老和癡呆之間的過渡階段，并且估計有 32％的 MCI 患者在 5 年的隨訪中進展為阿爾茨海默癥。

圖|對正常人（A）、輕度認知障礙（B）和 AD 患者（C）進行的 3×3mm OCTA 掃描（來源：Retinal Microvascular and Neurodegenerative Changes in Alzheimer’s Disease and Mild Cognitive Impairment Compared with Control Participants）

目前針對阿爾茨海默癥和輕度認知障礙的早期診斷方法很多做到對數(shù)百萬人進行完整篩查工作。早期診斷使用的腦部掃描費用昂貴，脊柱穿刺更是一種侵入性診斷手段，且其可能帶來一些風險，因此，大部分也不接受這些常用的篩選診斷方式。綜上，大量有風險患者對更快、更容易實現(xiàn)的、侵入性更小的診斷技術(shù)對存在巨大需求。同時，早期診斷將有助于研究人員研究現(xiàn)有和開發(fā)中的藥物在疾病過程中早期使用的效果。

由于視網(wǎng)膜實際上是大腦的延伸，研究人員認為視網(wǎng)膜的血管惡化程度可能會反映阿爾茨海默病患者大腦血管的惡化情況。因此這可能為阿爾茨海默癥患者提供了更容易進行的診斷的手段。

杜克眼科醫(yī)生 Dilraj S. Grewal 博士表示，“他們已明確阿爾茨海默病患者大腦中的小血管中發(fā)生了病理性改變，由于視網(wǎng)膜是大腦的延伸，因此他們想研究是否可以通過新的視網(wǎng)膜檢測技術(shù)檢測這些變化微妙的小血管改變，而且這種技術(shù)侵入性較小，易于實現(xiàn)，更有利于對阿爾茨海默癥診斷明確患者及疑似罹患患者進行篩選檢測工作。

圖|對正常人（A）、輕度認知障礙（B）和 AD 患者（C）進行的 6×6mm OCTA 掃描（來源：Retinal Microvascular and Neurodegenerative Changes in Alzheimer’s Disease and Mild Cognitive Impairment Compared with Control Participants）

在他們的研究中，該團隊利用光學(xué)相干斷層掃描血管造影（OCTA）掃描了 39 名阿爾茨海默病患者、37 名 MCI 患者和 133 名健康對照參與者的眼睛。OCTA 可以對在 MRI 或腦血管造影掃描中看不到的微小毛細血管的變化進行成像。更為重要的是，該研究調(diào)整了年齡和性別及其入選標準，排除了其他如糖尿病，未控制的高血壓，青光眼，年齡相關(guān)性黃斑變性和其他眼部疾病等潛在的混雜因素。

OCTA 掃描結(jié)果顯示，與健康對照組和 MCI 組相比，患有阿爾茨海默病的患者存在微小的視網(wǎng)膜血管損傷-表面毛細血管叢血管密度（VD）和灌注密度（PD）降低，而視網(wǎng)膜的黃斑神經(jīng)節(jié)細胞-內(nèi)叢狀（GC-IPL）層在阿爾茨海默癥患者中也比對照組要薄得多。

Fekrat 教授指出，“他們正在采用相對較新的非侵入性技術(shù)測量在常規(guī)眼科檢查中無法看到的血管，只需幾分鐘即可在視網(wǎng)膜內(nèi)拍攝高分辨率的血管圖像。視網(wǎng)膜中血管密度的變化可能反映了大腦中微小血管的變化，這些變化有助于醫(yī)生在患者出現(xiàn)認知障礙前對其進行明確診斷”。

圖|對正常人（A）、輕度認知障礙（B）和 AD 患者（C）進行左眼黃斑的代表性 OCT 圖像的神經(jīng)節(jié)細胞分析（來源：Retinal Microvascular and Neurodegenerative Changes in Alzheimer’s Disease and Mild Cognitive Impairment Compared with Control Participants）

血管密度的差異性改變表明表面毛細血管叢血管密度（VD）和灌注密度（PD）可能是阿爾茨海默癥的影像學(xué)生物標志物，其可用于篩查阿爾茨海默癥患者，并且可能能夠區(qū)分輕度認知障礙和阿爾茨海默癥。該項研究的數(shù)據(jù)也證實了先前較小的 OCTA 研究報告中提到的阿爾茨海默病患者眼存在 SCP 血管密度下降的事實，此外還證實了先前使用眼底照片評估視網(wǎng)膜脈管系統(tǒng)的研究。

Fekrat 教授表示，“他們的工作目前仍需繼續(xù)深入沒有完成。如果他們能夠在患者認知發(fā)生任何變化之前檢測到視網(wǎng)膜中的血管變化，那將會徹底改變當前阿爾茨海默癥的診斷水平”。

來源：麻省理工中文科技評論