口服避孕藥與肝癌風(fēng)險(xiǎn)無顯著關(guān)聯(lián),超150萬女性長期隨訪研究證實(shí)
來自美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)和英國牛津大學(xué)(University of Oxford)的最新研究顯示,口服避孕藥的使用與女性肝癌風(fēng)險(xiǎn)之間不存在顯著關(guān)聯(lián)。該研究基于超過150萬名女性的前瞻性隊(duì)列分析,并結(jié)合了對既有23項(xiàng)觀察性研究的系統(tǒng)性回顧與薈萃分析,相關(guān)成果已發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》(The Lancet Oncology)上。
肝癌發(fā)病率攀升,但性別差異成因仍不明確
肝癌目前為全球第三大癌癥死亡原因,預(yù)計(jì)到2040年,發(fā)病率將增長約55%。其中,肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)占比高達(dá)75%至85%,肝內(nèi)膽管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma)占約10%至15%。盡管乙肝、丙肝病毒感染、飲酒、吸煙等是主要風(fēng)險(xiǎn)因素,但這些并不足以解釋為何男性的原發(fā)性肝癌發(fā)病率是女性的2到3倍。
自20世紀(jì)70年代起,研究人員就開始關(guān)注口服避孕藥可能對女性肝臟健康產(chǎn)生影響,尤其是在發(fā)現(xiàn)其可能與某些良性肝腫瘤相關(guān),而這類腫瘤可能惡變的背景下。1999年,國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)曾認(rèn)定,在無病毒性肝炎背景下,口服避孕藥可能增加肝癌風(fēng)險(xiǎn),并于2007年與2012年再次確認(rèn)這一觀點(diǎn)。但這些結(jié)論多依賴回顧性病例對照研究,可能存在回憶偏倚等問題。
英國兩大人群隊(duì)列研究:未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)上升
在本次最新研究中,研究人員分析了英國“百萬女性研究”(Million Women Study,MWS)中130多萬女性(中位隨訪21.4年)和英國生物樣本庫(UK Biobank)中超過25萬女性(中位隨訪12.6年)的數(shù)據(jù)。所有參與者均提供了關(guān)于避孕藥使用情況的詳細(xì)信息,研究人員將這些數(shù)據(jù)與英國國家醫(yī)療服務(wù)體系(NHS)癌癥登記數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。
結(jié)果顯示,無論是曾使用過還是從未使用過口服避孕藥,肝癌風(fēng)險(xiǎn)之間均無顯著差異:
- MWS隊(duì)列的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為1.05(95% CI:0.97–1.13;p=0.27)
- UK Biobank隊(duì)列的風(fēng)險(xiǎn)比為1.08(95% CI:0.76–1.55;p=0.66)
此外,研究也未發(fā)現(xiàn)避孕藥使用時(shí)間超過10年的女性肝癌風(fēng)險(xiǎn)有顯著增加,分型分析(HCC和ICC)同樣未發(fā)現(xiàn)明顯風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)。
薈萃分析進(jìn)一步確認(rèn)無顯著關(guān)聯(lián)
本研究還系統(tǒng)回顧了23項(xiàng)既有觀察性研究,共計(jì)5,422例肝癌患者。綜合分析顯示,口服避孕藥的“曾使用者”與“未使用者”之間的相對風(fēng)險(xiǎn)為1.04(95% CI:0.98–1.11),并不顯著。
在對避孕藥使用年限進(jìn)行分層時(shí)發(fā)現(xiàn),每增加5年使用,肝癌風(fēng)險(xiǎn)相對增加6%(RR 1.06,95% CI:1.02–1.10),但研究者指出,這一結(jié)果主要來源于小型病例對照研究,受偏倚影響較大,難以斷言為因果關(guān)系。
研究結(jié)論:無需擔(dān)憂避孕藥與肝癌風(fēng)險(xiǎn)
研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)道,基于大量前瞻性人群數(shù)據(jù)及現(xiàn)有文獻(xiàn)的綜合分析,目前尚無有力證據(jù)支持“口服避孕藥會(huì)顯著增加女性肝癌風(fēng)險(xiǎn)”的觀點(diǎn)。即便在某些情況下觀察到風(fēng)險(xiǎn)輕微升高,其絕對風(fēng)險(xiǎn)差極小,可能更多反映了研究方法或混雜因素控制不足。
這項(xiàng)研究有望為臨床醫(yī)生在評估避孕藥安全性、特別是女性長期使用者的肝臟健康管理方面提供更為堅(jiān)實(shí)的證據(jù)基礎(chǔ)。
參考文獻(xiàn):
Cody Z Watling et al, Oral contraceptive use and risk of liver cancer: a population-based study, systematic review, and meta-analysis,?The Lancet Oncology?(2025).?DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00222-0
Lisa Iversen, Oral contraceptives and risk of liver cancer,?The Lancet Oncology?(2025).?DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00290-6
編輯:王洪
排版:李麗


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