來自美國國家癌癥研究所（National Cancer Institute）和英國牛津大學(xué)（University of Oxford）的最新研究顯示，口服避孕藥的使用與女性肝癌風(fēng)險(xiǎn)之間不存在顯著關(guān)聯(lián)。該研究基于超過150萬名女性的前瞻性隊(duì)列分析，并結(jié)合了對既有23項(xiàng)觀察性研究的系統(tǒng)性回顧與薈萃分析，相關(guān)成果已發(fā)表在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）上。

肝癌發(fā)病率攀升，但性別差異成因仍不明確

肝癌目前為全球第三大癌癥死亡原因，預(yù)計(jì)到2040年，發(fā)病率將增長約55%。其中，肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）占比高達(dá)75%至85%，肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma）占約10%至15%。盡管乙肝、丙肝病毒感染、飲酒、吸煙等是主要風(fēng)險(xiǎn)因素，但這些并不足以解釋為何男性的原發(fā)性肝癌發(fā)病率是女性的2到3倍。

自20世紀(jì)70年代起，研究人員就開始關(guān)注口服避孕藥可能對女性肝臟健康產(chǎn)生影響，尤其是在發(fā)現(xiàn)其可能與某些良性肝腫瘤相關(guān)，而這類腫瘤可能惡變的背景下。1999年，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）曾認(rèn)定，在無病毒性肝炎背景下，口服避孕藥可能增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)，并于2007年與2012年再次確認(rèn)這一觀點(diǎn)。但這些結(jié)論多依賴回顧性病例對照研究，可能存在回憶偏倚等問題。

英國兩大人群隊(duì)列研究：未發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)上升

在本次最新研究中，研究人員分析了英國“百萬女性研究”（Million Women Study，MWS）中130多萬女性（中位隨訪21.4年）和英國生物樣本庫（UK Biobank）中超過25萬女性（中位隨訪12.6年）的數(shù)據(jù)。所有參與者均提供了關(guān)于避孕藥使用情況的詳細(xì)信息，研究人員將這些數(shù)據(jù)與英國國家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）癌癥登記數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。

結(jié)果顯示，無論是曾使用過還是從未使用過口服避孕藥，肝癌風(fēng)險(xiǎn)之間均無顯著差異：

• MWS隊(duì)列的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.05（95% CI：0.97–1.13；p=0.27）
• UK Biobank隊(duì)列的風(fēng)險(xiǎn)比為1.08（95% CI：0.76–1.55；p=0.66）

此外，研究也未發(fā)現(xiàn)避孕藥使用時(shí)間超過10年的女性肝癌風(fēng)險(xiǎn)有顯著增加，分型分析（HCC和ICC）同樣未發(fā)現(xiàn)明顯風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)。

薈萃分析進(jìn)一步確認(rèn)無顯著關(guān)聯(lián)

本研究還系統(tǒng)回顧了23項(xiàng)既有觀察性研究，共計(jì)5,422例肝癌患者。綜合分析顯示，口服避孕藥的“曾使用者”與“未使用者”之間的相對風(fēng)險(xiǎn)為1.04（95% CI：0.98–1.11），并不顯著。

在對避孕藥使用年限進(jìn)行分層時(shí)發(fā)現(xiàn)，每增加5年使用，肝癌風(fēng)險(xiǎn)相對增加6%（RR 1.06，95% CI：1.02–1.10），但研究者指出，這一結(jié)果主要來源于小型病例對照研究，受偏倚影響較大，難以斷言為因果關(guān)系。

研究結(jié)論：無需擔(dān)憂避孕藥與肝癌風(fēng)險(xiǎn)

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)道，基于大量前瞻性人群數(shù)據(jù)及現(xiàn)有文獻(xiàn)的綜合分析，目前尚無有力證據(jù)支持“口服避孕藥會(huì)顯著增加女性肝癌風(fēng)險(xiǎn)”的觀點(diǎn)。即便在某些情況下觀察到風(fēng)險(xiǎn)輕微升高，其絕對風(fēng)險(xiǎn)差極小，可能更多反映了研究方法或混雜因素控制不足。

這項(xiàng)研究有望為臨床醫(yī)生在評估避孕藥安全性、特別是女性長期使用者的肝臟健康管理方面提供更為堅(jiān)實(shí)的證據(jù)基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

Cody Z Watling et al, Oral contraceptive use and risk of liver cancer: a population-based study, systematic review, and meta-analysis,?The Lancet Oncology?(2025).?DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00222-0

Lisa Iversen, Oral contraceptives and risk of liver cancer,?The Lancet Oncology?(2025).?DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00290-6

編輯：王洪

排版：李麗