美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（UT Southwestern Medical Center）的一項(xiàng)最新動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，女性性激素可能顯著加速一種罕見的神經(jīng)退行性眼病——視網(wǎng)膜色素變性（Retinitis Pigmentosa, RP）的進(jìn)展。這一發(fā)現(xiàn)近日發(fā)表在《Science Advances》期刊上，或?qū)闇p緩該病發(fā)展的治療策略提供新方向，并為臨床醫(yī)生在女性激素治療決策中提供重要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估依據(jù)。

“視網(wǎng)膜色素變性過去被認(rèn)為與性別無關(guān)，但我們發(fā)現(xiàn)，在去除雌性小鼠的性激素后，疾病進(jìn)展明顯放緩，”該研究通訊作者、眼科學(xué)助理教授Katherine Wert博士表示。

視網(wǎng)膜色素變性是一種可導(dǎo)致失明的遺傳性疾病，在美國約每3,500人中就有一例。該病影響視網(wǎng)膜中的感光細(xì)胞（光感受器），導(dǎo)致其退化和死亡。至今已發(fā)現(xiàn)與該病相關(guān)的基因超過75個(gè)，發(fā)病年齡跨度較大，且目前尚無治愈方法。

研究團(tuán)隊(duì)選用攜帶RHO P23H突變（該突變會(huì)導(dǎo)致RP）的雌雄小鼠作為模型。研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠兩月齡時(shí)，雌性小鼠的視網(wǎng)膜感光層功能明顯劣于雄性，提示疾病進(jìn)展速度更快，并首次揭示了性激素水平與RP病程的直接關(guān)聯(lián)。

進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過絕育手術(shù)降低雌性小鼠的性激素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其視功能退化速度顯著減慢，幾乎與雄性小鼠持平。相反，雄性小鼠在絕育后視功能并未發(fā)生改變。

更令人關(guān)注的是，當(dāng)研究人員在去勢(shì)后的小鼠體內(nèi)植入雌二醇（estradiol）以模擬高性激素狀態(tài)時(shí)，雌性小鼠的視網(wǎng)膜功能損傷程度加重，而雄性小鼠則不受影響。

值得注意的是，未攜帶RHO P23H突變的健康小鼠在接受雌性激素處理后，其視功能并未發(fā)生變化，這表明是該遺傳突變與性激素之間的相互作用導(dǎo)致了雌性個(gè)體中更高水平的炎癥和細(xì)胞死亡。

本研究第一作者、博士研究生Ashley Rowe指出，這一發(fā)現(xiàn)提示，女性激素治療在某些遺傳性眼病背景下可能存在風(fēng)險(xiǎn)，未來需進(jìn)一步探索相關(guān)機(jī)制。

她強(qiáng)調(diào)，目前尚無證據(jù)表明口服避孕藥或激素替代療法會(huì)影響未攜帶RP相關(guān)基因突變女性的視力，因此不建議女性盲目中斷激素治療。

“我們并不是建議女性人為削減激素水平，”Rowe表示，“但這項(xiàng)研究為我們理解女性患者病情更嚴(yán)重背后的機(jī)制打開了新大門，有望為未來開發(fā)性別精準(zhǔn)化的治療手段提供新方向?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Ashley A. Rowe et al, Female sex hormones exacerbate retinal neurodegeneration,?Science Advances?(2025).?DOI: 10.1126/sciadv.adr6211

編輯：王洪

排版：李麗