美國德克薩斯大學西南醫(yī)學中心（UT Southwestern Medical Center）的一項最新動物研究發(fā)現(xiàn)，女性性激素可能顯著加速一種罕見的神經(jīng)退行性眼病——視網(wǎng)膜色素變性（Retinitis Pigmentosa, RP）的進展。這一發(fā)現(xiàn)近日發(fā)表在《Science Advances》期刊上，或?qū)闇p緩該病發(fā)展的治療策略提供新方向，并為臨床醫(yī)生在女性激素治療決策中提供重要風險評估依據(jù)。

“視網(wǎng)膜色素變性過去被認為與性別無關，但我們發(fā)現(xiàn)，在去除雌性小鼠的性激素后，疾病進展明顯放緩，”該研究通訊作者、眼科學助理教授Katherine Wert博士表示。

視網(wǎng)膜色素變性是一種可導致失明的遺傳性疾病，在美國約每3,500人中就有一例。該病影響視網(wǎng)膜中的感光細胞（光感受器），導致其退化和死亡。至今已發(fā)現(xiàn)與該病相關的基因超過75個，發(fā)病年齡跨度較大，且目前尚無治愈方法。

研究團隊選用攜帶RHO P23H突變（該突變會導致RP）的雌雄小鼠作為模型。研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠兩月齡時，雌性小鼠的視網(wǎng)膜感光層功能明顯劣于雄性，提示疾病進展速度更快，并首次揭示了性激素水平與RP病程的直接關聯(lián)。

進一步實驗中，研究人員通過絕育手術降低雌性小鼠的性激素水平，結果發(fā)現(xiàn)其視功能退化速度顯著減慢，幾乎與雄性小鼠持平。相反，雄性小鼠在絕育后視功能并未發(fā)生改變。

更令人關注的是，當研究人員在去勢后的小鼠體內(nèi)植入雌二醇（estradiol）以模擬高性激素狀態(tài)時，雌性小鼠的視網(wǎng)膜功能損傷程度加重，而雄性小鼠則不受影響。

值得注意的是，未攜帶RHO P23H突變的健康小鼠在接受雌性激素處理后，其視功能并未發(fā)生變化，這表明是該遺傳突變與性激素之間的相互作用導致了雌性個體中更高水平的炎癥和細胞死亡。

本研究第一作者、博士研究生Ashley Rowe指出，這一發(fā)現(xiàn)提示，女性激素治療在某些遺傳性眼病背景下可能存在風險，未來需進一步探索相關機制。

她強調(diào)，目前尚無證據(jù)表明口服避孕藥或激素替代療法會影響未攜帶RP相關基因突變女性的視力，因此不建議女性盲目中斷激素治療。

“我們并不是建議女性人為削減激素水平，”Rowe表示，“但這項研究為我們理解女性患者病情更嚴重背后的機制打開了新大門，有望為未來開發(fā)性別精準化的治療手段提供新方向?！?/p>

參考文獻：Ashley A. Rowe et al, Female sex hormones exacerbate retinal neurodegeneration,?Science Advances?(2025).?DOI: 10.1126/sciadv.adr6211

編輯：王洪

排版：李麗